Efeito da inibicao da map quinase jnk (c-jun n-terminal kinase) e do fator nuclear kb (nf-kb) na evolucao da lesao renal induzida pela cisplatina.

• Processo: 04/00735-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2007
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Terezila Machado Coimbra
• Beneficiário: Terezila Machado Coimbra
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Cisplatino Lesão renal aguda Nefrotoxicidade NF-kappa B
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cisplatina | Insuficiencia Renal Aguda | Jn N-Terminal Kinase | Nefrotoxicidade | Nf-Kb | Nta

Resumo

A terapia com cisplatina tem mostrado ser particularmente efetiva no tratamento de tumores sólidos, como o câncer de cabeça e pescoço, testicular, ovariano e pulmonar, com uma taxa de cura de mais de 90%. Contudo, o risco de nefrotoxicidade associado com este medicamento freqüentemente não permite o uso de doses maiores para maximizar o efeito terapêutico. A principal manifestação histológica da lesão renal provocada cisplatina é necrose tubular aguda (NTA). A geração de radicais livres de oxigênio nas células tubulares tem sido proposta como um processo patológico importante associado à lesão renal provocada pela cisplatina. Os radicais de oxigênio reativos têm sido implicados na ativação do fator de transcrição NF-kB (nuclear factor kB) e das Jun N-terminal kinase (p-JNK). Essas vias estão relacionadas com o processo inflamatório que ocorre na NTA. O objetivo deste estudo será analisar o efeito dos tratamentos com SP 600125 (inibidor seletivo do p-JNK) e/ou parthenolide (inibidor seletivo do NF-kB) na evolução da lesão renal induzida pela cisplatina. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FRANCESCATO‚ H.D.C.; COSTA‚ R.S.; JÚNIOR‚ F.B.; COIMBRA‚ T.M.. Effect of JNK inhibition on cisplatin-induced renal damage. Nephrology Dialysis Transplantation, v. 22, n. 8, p. 2138-2148, 2007. (04/00735-1, 03/07488-7)

FRANCESCATO‚ H.D.C.; COSTA‚ R.S.; DA SILVA‚ C.G.A.; COIMBRA‚ T.M.. Treatment with a p38 MAPK inhibitor attenuates cisplatin nephrotoxicity starting after the beginning of renal damage. Life Sciences, v. 84, n. 17-18, p. 590-597, 2009. (04/00735-1, 03/07488-7)

FRANCESCATO‚ H.D.C.; COSTA‚ R.S.; SCAVONE‚ C.; COIMBRA‚ T.M.. Parthenolide reduces cisplatin-induced renal damage. Toxicology, v. 230, n. 1, p. 64-75, 2007. (04/00735-1, 03/07488-7)