Efeito da inibicao da map quinase jnk (c-jun n-terminal kinase) e do fator nuclear kb (nf-kb) na evolucao da lesao renal induzida pela cisplatina.

Resumo

A terapia com cisplatina tem mostrado ser particularmente efetiva no tratamento de tumores sólidos, como o câncer de cabeça e pescoço, testicular, ovariano e pulmonar, com uma taxa de cura de mais de 90%. Contudo, o risco de nefrotoxicidade associado com este medicamento freqüentemente não permite o uso de doses maiores para maximizar o efeito terapêutico. A principal manifestação histológica da lesão renal provocada cisplatina é necrose tubular aguda (NTA). A geração de radicais livres de oxigênio nas células tubulares tem sido proposta como um processo patológico importante associado à lesão renal provocada pela cisplatina. Os radicais de oxigênio reativos têm sido implicados na ativação do fator de transcrição NF-kB (nuclear factor kB) e das Jun N-terminal kinase (p-JNK). Essas vias estão relacionadas com o processo inflamatório que ocorre na NTA. O objetivo deste estudo será analisar o efeito dos tratamentos com SP 600125 (inibidor seletivo do p-JNK) e/ou parthenolide (inibidor seletivo do NF-kB) na evolução da lesão renal induzida pela cisplatina. (AU)