Envolvimento da proteína E7 de papilomavírus humano (HPV) de alto risco na resistência ao fator de necrose tumoral-a (TNF)

• Processo: 04/04474-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2004
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2006
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Luisa Lina Villa
• Beneficiário: Luisa Lina Villa
• Instituição Sede: Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Infecções por Papillomavirus Fatores de necrose tumoral Proliferação celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Culturas Organotipicas | Hpv | Proliferacao Celular | Proteina E7 | Tnf | Transformacao Celular

Resumo

A persistência da infecção por HPV de alto risco é considerada como um dos principais fatores de risco no desenvolvimento de neoplasia uterina. Considera-se que a resposta imune celular é a responsável pela eliminação das infecções virais, estando coordenada por várias citocinas inflamatórias. Entre elas, o TNF apresenta efeito inibidor sobre a proliferação de queratinócitos humanos normais. No entanto, estudos recentes mostraram que, quando expressa em queratinócitos humanos primários, a proteína E7 de HPV de alto risco é capaz de induzir resistência à ação desta citocina. Estes fatos sugerem que a aquisição de resistência ao TNF poderia ser um passo importante no processo de tumorigênese mediado pela oncoproteina E7 de HPVs de alto risco. Para isto pretende-se expressar mutantes da proteína E7 em culturas organotípicas de queratinócitos primários humanos e analisar os efeitos do TNF na proliferação e na expressão gênica global destas células. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BOCCARDO, ENRIQUE; MANZINI BALDI, CARINA VICTORIA; CARVALHO, ALEX FIORINI; RABACHINI, TATIANA; TORRES, CESAR; BARRETA, LUIZ ANDRE; BRENTANI, HELENA; VILLA, LUISA LINA. Expression of human papillomavirus type 16 E7 oncoprotein alters keratinocytes expression profile in response to tumor necrosis factor-alpha. Carcinogenesis, v. 31, n. 3, p. 521-531, MAR 2010. (04/04474-8)