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Variantes genéticas da N-acetiltransferase: relação com a respsota terapêutica à isoniazida em pacientes com tuberculose

Processo: 04/08406-7
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2004
Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2007
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Rosario Dominguez Crespo Hirata
Beneficiário:Rosario Dominguez Crespo Hirata
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Isoniazida  Polimorfismo genético  Tuberculose  Acetiltransferases 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Isoniazida | M. Tuberculosis | N-Acetiltransferase 2 | Polimorfismo Genetico | Respsota Terapeutica | Tuberculose

Resumo

Diferenças no perfil de metabolização de drogas, como a isoniazida, têm sido observadas em portadores de variantes da enzima N-acetiltransferase 2 (NAT2). Com a finalidade de avaliar a relação entre variantes do gene NAT2 e o perfil de resposta terapêutica à isoniazida, serão estudados 80 pacientes com tuberculose tratados com o esquema terapêutico (Ministério da Saúde). A resposta terapêutica será avaliada pela negativação da baciloscopia e da cultura de M. tuberculosis durante o tratamento. As variantes genéticas da NAT2 serão analisadas por PCR-RFLP, SSCP e seqüenciamento de DNA. Também serão avaliados o fenótipo de acetilação, a taxa de abandono da terapia e o aparecimento das cepas de M. tuberculosis resistentes. Os resultados deste estudo contribuirão para o conhecimento do perfil de acetiladores da isoniazida na nossa população, que poderá ser útil para adequação da terapia com isoniazida e para a redução das taxas de efeitos adversos e de cepas resistentes. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FORESTIERO, FRANCISCO JOSE; CECON, LETICIA; HIRATA, MARIO HIROUKI; DE MELO, FERNANDO FIUZA; CARDOSO, ROSILENE FRESSATTI; CERDA, ALVARO; CRESPO HIRATA, ROSARIO DOMINGUEZ. Relationship of NAT2, CYP2E1 and GSTM1/GSTT1 polymorphisms with mild elevation of liver enzymes in Brazilian individuals under anti-tuberculosis drug therapy. Clinica Chimica Acta, v. 415, p. 215-219, . (04/08406-7)