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Avaliação do envolvimento da fosfolipase c como fator de virulência do Mycobacterium Tuberculosis

Processo: 03/13079-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2004
Vigência (Término): 31 de maio de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Lúcia Helena Faccioli
Beneficiário:Camila Peres Buzalaf
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:02/12856-2 - Modulação das respostas imunes inata e adquirida por leucotrienos e prostaglandinas, AP.TEM
Assunto(s):Leucotrienos   Prostaglandinas   Citocinas   Mycobacterium tuberculosis

Resumo

A presença de genes com atividade de fosfolipase C no material genômico do M. tuberculosis, e não em outras micobactérias, sugere um papel desta enzima na patogenia desta infecção. Uma das funções importantes das fosfolipases do hospedeiro relacionada à regulação da resposta imune está na liberação de ácido araquidônico para a síntese de eicosanóides, que incluem prostaglandinas e leUcotrienos. PGs podem inibir a resposta imune celular TH1, a produção de quimiocinas, a proliferação de linfócitos e a fagocitose. LTs estão principalmente envolvidos no recrutamento de leucócitos e na modulação de quimiocinas e citocinas envolvidas com as respostas inflamatória e imune. Além das células do hospedeiro, outra fonte de eicosanóides pode ser o próprio patógeno. No entanto, nada se sabe sobre a produção destes mediadores lipídicos pelo M. tuberculosis e seu impacto na modulação da resposta imune do hospedeiro. No presente projeto, utilizando cepas isoladas de pacientes isoladas de pacientes tuberculosos caracterizadas geneticamente quanto a polimorfismos genéticos envolvendo os genes plc, nosso objetivo é investigar o papel das fosfolipases C na virulência, na possível produção de eicosanóides pelo bacilo e na modulação da resposta imune na tuberculose pulmonar murina. (AU)