Fisiopatologia molecular da neoplasia tiroidiana: papel do iodo e tgfb

• Processo: 05/56283-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2008
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Edna Teruko Kimura
• Beneficiário: Edna Teruko Kimura
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 08/04513-4 - Fisiopatologia molecular da neoplasia tiroidiana: papel do iodo e tgfbeta., BP.TT
• Assunto(s): Iodo Bócio Neoplasias da glândula tireoide
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Activina | Bocio | Cancer De Tiroide | Iodo | Sinalizacao Smad | Tgfbeta

Resumo

O TGFß e o iodo são potentes inibidores da proliferação da célula folicular tiroidiana normal. O nosso laboratório tem estudado com interesse o papel dos fatores de crescimento de ação ini bitória da família TGFß (TGFß/activina) e sua via de sinalização intracelular SMAD em relação à neoplasia da tiróide, desde que a alteração na sinalização inibitória tem um papel importante na progressão tumoral. Os objetivos principais deste projeto são entender a base molecular e o efeito da sinalização inibitória no processo proliferativo e oncogênese da tiróide, e visam: (1) determinar a participação isolada de TGFß ou de activina na proliferação do câncer de tiróide, (2) observar as alterações na via de sinalização anti-proliferativa regulada por SMAD e as proteínas E3 de ubiquitinação Smurf e Arkadia, (3) caracterizar o perfil molecular da sinalização anti-mitogênica do iodo, e (4) observar a influência do iodo nos processos iniciais da oncogênese tiroidiana. Serão utilizadas combinações de diferentes metodologias que incluem: rtPCT e rt-real time PCR, imunohistoquímica em tissue array, SAGE, expressão condicional de genes em linhagem celular tiroidiana, RNA de interferência (iRNA), Serial Analysis of Gene Expression - SAGE, seqüenciamento, ferramentas de bioinformática. O entendimento da ação do iodo, proteínas da família TGFß e das vias de sinalização intracelular serão potencialmente relevantes no planejamento de novas estratégias terapêuticas na neoplasia da tiróide. (AU)