Hibridação genômica comparativa (CGH) e regulação epigenética em neoplasias, na Doença de Alzheimer e no evelhecimento

• Processo: 05/58988-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2008
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marilia de Arruda Cardoso Smith
• Beneficiário: Marilia de Arruda Cardoso Smith
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Neoplasias do sistema digestório Neoplasias renais Hibridização genômica comparativa Metilação de DNA Regulação da expressão gênica DNA recombinante
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apigenetico | Cancer Gastrico | Doenca De Alzheimer | Genes Ribossomicos | Metilacao Do Dna | Tumor Renal

Resumo

O Projeto é constituído por quatro subprojetos inter-relacionados: I. Hibridação Genômica Comparativa (CGH) em adenocarcinoma gástrico na população do Estado do Pará - O câncer gástrico é um dos tipos mais frequentes de neoplasia e uma das principais causas de morte. No Estado do Pará constitui-se como grave problema de saúde pública. Amostras de tumor do subtipo difuso desta população serão investigadas por Hibridação Genômica Comparativa (CGH) visando estabelecer modelo de evolução cromossômica clonal. Esta técnica tem sido utilizada com sucesso em nosso laboratório, onde verificamos em estudo preliminar trissomia do cromossomo 8 e amplificação de C-MYC no adenocarcinoma gástrico. II. Regulação epigenética em adenocarcinoma gástrico - Fatores epigenéticos, como a metilação do DNA, têm sido identificados nos processos de diferenciação normal e tumoral no organismo. A frequência e o padrão de metilação em ilhas CpG de regiões promotoras de genes potencialmente relevantes serão investigados em 90 amostras de adenocarcinoma por meio da técnica MSP (Methylation Specific PCR) visando associá-los ao processo carcinogênico. III. Regulação epigenética e expresão gênica em tumores renais - O processo de metilação está ainda envolvido no imprinting genômico. A expressão dos genes imprintados H19 e IGF2, mono ou bialélica, será analisada em 30 amostras de tumor renal por RT-PCR, após identificação de heterozigotos informativos por polimorfismos genéticos. IV. Regulação epigenética na doença de Alzheimer (DA) e no envelhecimento - A frequência de metilação em ilhas CG de regiões promotoras de genes potencialmente relevantes, como HTERT, P66SHC e de genes envolvidos na atividade dos genes ribossômicos será investigada em 40 pacientes com doença de Alzheimer, 40 idosos e 40 jovens controles e associada à expressão de rDNA. Em nosso laboratório verificamos, originalmente, redução significante da atividade de rDNA na DA. As técnicas utilizadas serão MSP e slot dot das frações 28S e 18S para quantificação do rRNA. (AU)