Estudo da expressao das sintases de oxido nitrico, nitrotirosina e ciclooxigenase-2, e suas relacoes com o prognostico em pacientes portadores de sarcomas de partes moles de extremidades.

• Processo: 06/06000-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2008
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Fábio de Oliveira Ferreira
• Beneficiário: Fábio de Oliveira Ferreira
• Instituição Sede: Hospital A C Camargo. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Prognóstico Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cilooxigenase 2 | Nitrotirosina | Prognostico | Sarcomas De Partes Moles | Sintases De Oxido Nitrico | Oncologia

Resumo

Introdução: O objetivo do tratamento dos sarcomas de partes moles (SPM) tem três enfoques principais: o controle local, a preservação da função e a prevenção ou controle das metástases. A despeito do aumento nas taxas de controle local e de preservação de membros conseguido com a associação de cirurgia, radioterapia e quimioterapia, as taxas de sobrevida praticamente não se modificaram nos últimos 20 anos, o que demonstra a falta de conhecimento específico quanto ao comportamento biológico e justifica a pesquisa de fatores prognósticos adicionais. O óxido nítrico (NO) pode regular várias atividades fisiológicas como vasodilatação, neurotransmissão, inibição desagregação plaquetária e defesa imune, além de agir como mensageiro intracelular. Tem vários papéis na biologia tumoral, com ações pró e anti-tumorais. Os efeitos do NO dependem de sua concentração. Baixas concentrações agem como transdutores de sinal, enquanto altos níveis induzem apoptose e efeitos citotóxicos. O NO é produzido pelas sintetases de óxido nítrico (NOS). Existem três isoformas de enzimas, duas constitutivas (NOS neuronal e NOS endotelial) e uma forma induzida (iNOS). Em vários tumores humanos a super-expressão e a atividade de NOS e os níveis séricos de nitrito/nitrato estão relacionados a carcinogênese, progressão tumoral, angiogênese, apoptose e risco de disseminação linfonodal e sistêmica. Os danos produzidos pelo NO também podem ser atribuídos a sua reação com o ânion superóxido com produção de peroxinitrito, um importante agente nitrosilante e nitrante com efeito tóxico para os genes. O peroxinitrito pode reagir com as tirosinas livres ou ligadas às proteínas, produzindo as nitrotirosinas. Estas são produtos estáveis e, portanto, a sua mensuração no tecido é considerada um marcador da formação de peroxinitrito e da atividade de NOS. Além disso, o peroxinitrito é um estimulador da atividade da ciclooxigenase (COX). A COX-2 não é detectada em muitos tecidos normais, mas é altamente induzida por estímulos inflamatórios e mitóticos e está fortemente implicada na tumorigênese. A expressão de NOS é bem demonstrada em vários tumores epiteliais, porém pouco estudada em SPM. Objetivo: estudar a expressão imunoistoquímica de NOS1, NOS2, NOS3, Nitrotirosina e COX-2 e sua correlação com variáveis clínicas e anatomopatológicas de valor prognóstico para a sobrevida livre de recidiva local e sobrevida câncer específica em pacientes adultos portadores de sarcomas de partes moles de extremidades. Metodologia: Trata-se de estudo retrospectivo com base na revisão de prontuários de pacientes portadores de SPM de extremidades tratados exclusivamente no Departamento de Cirurgia Pélvica do Hospital A. C. Camargo da Fundação Antônio Prudente de São Paulo, no período de janeiro de 1980 a agosto de 2005. Foram incluídos pacientes com doença localizada, todos submetidos a cirurgia, independentemente de outras associações terapêuticas (n=290). Após a seleção inicial, o diagnóstico será revisto por um único patologista. As secções obtidas deverão ser coradas por hematoxilina e eosina para seleção da área representativa. A partir desta seleção será construído um bloco pela técnica de tissue microarray. Os cortes obtidos deverão ser submetidos à técnica imunoistoquímica para detecção dos marcadores propostos, sendo analisados por microscopia óptica e escores selecionados para avaliação do resultado final. As informações demográficas e clínicas serão transcritas para ficha padronizada e digitados em computador para gerenciamento do banco de dados e análise estatística pelo programa SPSS 10.0 for Windows. (AU)