Efeito das toxinas uremicas, p-cresol e espermidina no mecanismo de apoptose e funcao dos neutrofilos.

• Processo: 06/59980-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2009
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Miguel Cendoroglo Neto
• Beneficiário: Miguel Cendoroglo Neto
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Apoptose Genes bcl-2 Caspases Neutrófilos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Bcl-2 | Caspase | Melecula De Adesao | Neutrofilos | Toxinas Uremicas

Resumo

A Insuficiência Renal Crônica Terminal (IRCT) é caracterizada pela retenção progressiva de um grande número de compostos denominados de toxinas urêmicas. Esses compostos estão associados a diversas alterações que afetam vários órgãos e sistemas do organismo. Entre essa alterações, as infecções bacterianas são responsáveis pela segunda causa de mortalidade e a primeira causa de morbidade nos pacientes com IRCT. As infecções estão associadas com a diminuição da capacidade das células de defesa do organismo em combater as infecções. Os neutrófilos polimorfonucleares (PMNs) correspondem a primeira linha de defesa do organismo no combate a infecções bacterianas e fúngicas. Tem sido observado em vários estudos que os PMNs de pacientes com IRCT, apresentam maior morte celular por apoptose e estão disfuncionais. No entanto, os mecanismos responsáveis por essas alterações não estão totalmente elucidado. Diversos fatores estão associados com essa alteração; entre eles, tem sido demonstrado que o soro urêmico é responsável por induzir apoptose e inibir a função de PMNs. As principais toxinas presentes no soro urêmico responsáveis por esse mecanismo são as poliaminas (espermidina e a espermina) e os fenois (o p-cresol e fenol). O objetivo do presente estudo é avaliar os mecanismo pelo qual as toxinas urêmicas p-cresol e a espermidina, representante dos grupos dos fenóis e das poliaminas respectivamente induzem a apoptose em PMNs, que de certa forma está desregulada em pacientes com IRCT. (AU)