Modelos in vitro e in vivo para o estudo de resistência à apoptose em células Bcr-Abl-positivas

• Processo: 07/51346-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 08/03543-7 - Modelos in vitro e in vivo para o estudo de resistência a apoptose em células Bcr-Abl positivas, BP.TT
• Assunto(s): Apoptose Cromossomo Filadélfia Neoplasias Leucemia Proteínas proto-oncogênicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Bcl-2 | Bcr-Abl | Cancer | Leucemia | Oncogene

Resumo

A expressão de Bcr-Abl em células hematopoéticas está relacionada a leucemias positivas para o cromossomo Filadélfia. Bcr-Abl induz uma forte inibição da apoptose, aumento da sinalização mitótica, e adesão alterada às células estromais e à matriz extracelular. As principais vias conhecidas de sinalização intracelular alteradas pelo Bcr-Abl são: Ras e MAPK, Jak-Stat, PI3K e c-Myc. Entretanto, ainda não sabemos precisamente como esta molécula confere um estado de extrema resistência à apoptose e, além disto, muito pouco se sabe sobre a resposta imune às leucemias positivas para Bcr-Abl. Neste sentido, estamos explorando duas vertentes em nosso laboratório. Por um lado, estamos desenvolvendo modelos murinos onde células Bcr-Abl-positivas serão inoculadas intravenosamente em camundongos singênicos e acompanharemos a patologia da doença. Por outro lado, através de análise genômica, pretendemos identificar novas vias bioquímicas moduladas por Bcr-Abl, no sentido de caracterizar possíveis alvos terapêuticos e marcadores em leucemias positivas para o cromossomo Filadélfia. (AU)