Diferenciação de hepatócitos a partir de células tronco e desenvolvimento de ensaio pré-clínico visando o transplante em pacientes com insuficiência hepática

• Processo: 07/54260-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Anna Carla Renata Krepel Goldberg
• Beneficiário: Anna Carla Renata Krepel Goldberg
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pesquisa (PRO-PESQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 09/01236-2 - Diferenciação de hepatócitos a partir de células tronco e desenvolvimento de ensaio pré-clínico visando o transplante em pacientes com insuficiência hepática, BP.TT
• Assunto(s): Diferenciação celular Insuficiência hepática Hepatócitos Terapia baseada em transplante de células e tecidos Células-tronco mesenquimais Osteoblastos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulatronco | Diferenciacao Celular | Insuficiencia Hepatica | Terapia Celular | Transplante-Ponte

Resumo

A alta mortalidade de pacientes com insuficiência hepática em lista de espera para o transplante de fígado preconiza o transplante-ponte, que consiste do implante de uma certa quantidade de hepatócitos para permitir um suporte temporário e maior sobrevida até a recuperação das condições clínicas de pacientes com doença hepática grave. A escassez de órgãos frente à grande demanda leva à busca de uma fonte alternativa de hepatócitos. Assim, propõe-se desenvolver a metodologia para a diferenciação de hepatócitos a partir de células-tronco mesenquimais de sangue de cordão umbilical, de modo semelhante àquele que vem sendo utilizado com células beta e osteoblastos no NUCEL (Núcleo de Terapia Celular e Molecular). A efetividade do processo de diferenciação será avaliada "in vitro" através de diversos testes funcionais e "in vivo" testando-se a reversão de insuficiência hepática em modelo animal. As avaliações serão realizadas através da comparação entre hepatócitos resultantes de diferenciação, células mesenquimais não diferenciadas e culturas de hepatócitos humanos, utilizadas como controle positivo. A implantação desta metodologia abre caminho para estabelecer não só a rotina de transplante-ponte, mas, também, o desenvolvimento de microencapsulamento e criopreservação de hepatócitos e o aperfeiçoamento do processo de diferenciação através da Engenharia Tecidual, baseados em estudos já em desenvolvimento no NUCEL. (AU)