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Desenvolvimento de by-pass vascular hepático funcionalizado com células humanas derivadas de iPSCs

Processo: 15/14821-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2015
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética
Pesquisador responsável:Mayana Zatz
Beneficiário:Ernesto da Silveira Goulart Guimarães
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/08028-1 - CEGH-CEL - Centro de Estudos do Genoma Humano e de Células-Tronco, AP.CEPID
Assunto(s):Células-tronco   Fígado   Engenharia tecidual   Medicina regenerativa
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Bioegenharia | Células-tronco | Engenharia tecidual | fígado | iPS | Medicina regenerativa | Engenharia Tecidual

Resumo

O fígado é um órgão central na regulação metabólica e hemodinâmica do organismo. Diversas hepatopatias crônicas e agudas, resultado de exposições tóxicas ou doenças congênitas evoluem se não tratadas, para um quadro clínico grave de perda de função hepática. Atualmente, a única opção terapêutica para pacientes em estágio final e/ou progressivo de hepatopatias severas é o transplante parcial ou total do órgão. Devido à escassez de doadores, risco de rejeição e necessidade de terapias imunossupressoras pós-cirúrgica por longos períodos, a engenharia tecidual hepática visa criar alternativas efetivas que sejam capazes de prover funcionalidade com segurança ao tecido lesado. O presente projeto tem como objetivo a obtenção de um tecido hepático funcional acessório que funcionaria como um by-pass vascular porta-cava. Aortas de ratos Wistar decelularizadas serão utilizadas como arcabouços onde, a túnica media será re-celularizada com hepatócitos, a íntima com células endoteliais e a adventícia com células mesenquimais. Este processo será assistido e controlado pelo biorreator Hollow Organs Bioreactor/ORCA (Harvard Apparatus) em um protocolo a ser validado. As células a serem utilizadas serão obtidas por diferenciação in vitro de células pluripotentes induzidas humanas (iPSCs), oriundas de um mesmo doador sadio. O fenótipo celular e funcionalidade de todos os tipos celulares em cultura e após a recelularização e neo-formação tecidual serão testados. A hipótese deste trabalho é que este novo tecido hepático acessório bioartificial seja capaz de suprir em parte a demanda funcional de um tecido hepático lesado, podendo no futuro servir como alternativa para pacientes em fila de espera para transplante. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OLIVEIRA, DANYLLO; MORALES-VICENTE, DAVID A.; AMARAL, MURILO S.; LUZ, LIVIA; SERTIE, ANDREA L.; LEITE, FELIPE S.; NAVARRO, CLAUDIA; KAID, CAROLINI; ESPOSITO, JOYCE; GOULART, ERNESTO; et al. Different gene expression profiles in iPSC-derived motor neurons from ALS8 patients with variable clinical courses suggest mitigating pathways for neurodegeneration. Human Molecular Genetics, v. 29, n. 9, p. 1465-1475, . (15/14821-1, 17/16283-2)
RIVAS, MARIA PRATES; MARQUES AGUIAR, TALITA FERREIRA; FERNANDES, GUSTAVO RIBEIRO; CAIRES, LUIZ CARLOS; GOULART, ERNESTO; TELLES-SILVA, KAYQUE ALVES; CYPRIANO, MONICA; CAMINADA DE TOLEDO, SILVIA REGINA; ROSENBERG, CARLA; CARRARO, DIRCE MARIA; et al. TET Upregulation Leads to 5-Hydroxymethylation Enrichment in Hepatoblastoma. FRONTIERS IN GENETICS, v. 10, . (16/23462-8, 17/16283-2, 16/04785-0, 15/14821-1, 13/08028-1)
ARAUJO, BRUNO H. S.; KAID, CAROLINI; DE SOUZA, JANAINA S.; DA SILVA, SERGIO GOMES; GOULART, ERNESTO; CAIRES, LUIZ C. J.; MUSSO, CAMILA M.; TORRES, LAILA B.; FERRASA, ADRIANO; HERAI, ROBERTO; et al. Down Syndrome iPSC-Derived Astrocytes Impair Neuronal Synaptogenesis and the mTOR Pathway In Vitro. Molecular Neurobiology, v. 55, n. 7, p. 5962-5975, . (17/16283-2, 15/14821-1, 14/08049-1, 13/08028-1)
OLIVEIRA, DANYLLO; VERJOVSKI-ALMEIDA, SERGIO; ZATZ, MAYANA. Phenotypic heterogeneity in amyotrophic lateral sclerosis type 8 and modifying mechanisms of neurodegeneration. NEURAL REGENERATION RESEARCH, v. 16, n. 9, p. 3-pg., . (13/08028-1, 15/14821-1, 17/16283-2)
GOULART, ERNESTO; DE CAIRES-JUNIOR, LUIZ CARLOS; TELLES-SILVA, KAYQUE ALVES; SILVA ARAUJO, BRUNO HENRIQUE; ROCCO, SILVANA APARECIDA; SFORCA, MAURICIO; DE SOUSA, IRENE LAYANE; KOBAYASHI, GERSON S.; MUSSO, CAMILA MANSO; ASSONI, AMANDA FARIA; et al. 3D bioprinting of liver spheroids derived from human induced pluripotent stem cells sustain liver function and viability in vitro. BIOFABRICATION, v. 12, n. 1, . (17/16283-2, 13/08028-1, 14/50931-3, 15/14821-1)
KAID, CAROLINI; GOULART, ERNESTO; CAIRES-JUNIOR, LUIZ C.; ARAUJO, BRUNO H. S.; SOARES-SCHANOSKI, ALESSANDRA; BUENO, HELOISA M. S.; TELLES-SILVA, KAYQUE A.; ASTRAY, RENATO M.; ASSONI, AMANDA F.; JUNIOR, ANTONIO F. R.; et al. Zika Virus Selectively Kills Aggressive Human Embryonal CNS Tumor Cells In Vitro and In Vivo. Cancer Research, v. 78, n. 12, p. 3363-3374, . (16/09707-8, 17/16283-2, 14/08049-1, 15/14821-1, 13/08028-1)
CHEN, NA; ZHAO, SEN; JOLLY, ANGAD; WANG, LIANLEI; PAN, HONGXIN; YUAN, JIAN; CHEN, SHAOKE; KOCH, ANDRE; MA, CONGCONG; TIAN, WEIJIE; et al. Perturbations of genes essential for Mullerian duct and Wolffian duct development in Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndrome. American Journal of Human Genetics, v. 108, n. 2, p. 337-345, . (17/16283-2, 15/14821-1)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
GUIMARÃES, Ernesto da Silveira Goulart. Engenharia tecidual hepática utilizando células tronco pluripotentes induzidas. 2019. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB) São Paulo.

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Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

FORMULAÇÃO BIOTECNOLÓGICA, KIT PARA MATURAÇÃO DE CÉLULAS HEPÁTICAS DERIVADAS DE CÉLULAS PLURIPOTENTES E SEUS USOS BR1020200187244 - Universidade de São Paulo (USP) . MAYANA ZATZ / ERNESTO DA SILVEIRA GOULART GUIMARÃES / LUIZ CARLOS DE CAIRES JÚNIOR / SILVANO MÁRIO ATTÍLIO RAIA / KAYQUE ALVES TELLES SILVA - 14 de setembro de 2020