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DESENVOLVIMENTO DE BY-PASS VASCULAR HEPÁTICO FUNCIONALIZADO COM CÉLULAS HUMANAS DERIVADAS DE iPSCs

Processo: 15/14821-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2015
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética
Pesquisador responsável:Mayana Zatz
Beneficiário:Ernesto da Silveira Goulart Guimarães
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/08028-1 - CEGH-CEL - Centro de Estudos do Genoma Humano e de Células-Tronco, AP.CEPID
Assunto(s):Células-tronco   Fígado   Engenharia tecidual   Medicina regenerativa

Resumo

O fígado é um órgão central na regulação metabólica e hemodinâmica do organismo. Diversas hepatopatias crônicas e agudas, resultado de exposições tóxicas ou doenças congênitas evoluem se não tratadas, para um quadro clínico grave de perda de função hepática. Atualmente, a única opção terapêutica para pacientes em estágio final e/ou progressivo de hepatopatias severas é o transplante parcial ou total do órgão. Devido à escassez de doadores, risco de rejeição e necessidade de terapias imunossupressoras pós-cirúrgica por longos períodos, a engenharia tecidual hepática visa criar alternativas efetivas que sejam capazes de prover funcionalidade com segurança ao tecido lesado. O presente projeto tem como objetivo a obtenção de um tecido hepático funcional acessório que funcionaria como um by-pass vascular porta-cava. Aortas de ratos Wistar decelularizadas serão utilizadas como arcabouços onde, a túnica media será re-celularizada com hepatócitos, a íntima com células endoteliais e a adventícia com células mesenquimais. Este processo será assistido e controlado pelo biorreator Hollow Organs Bioreactor/ORCA (Harvard Apparatus) em um protocolo a ser validado. As células a serem utilizadas serão obtidas por diferenciação in vitro de células pluripotentes induzidas humanas (iPSCs), oriundas de um mesmo doador sadio. O fenótipo celular e funcionalidade de todos os tipos celulares em cultura e após a recelularização e neo-formação tecidual serão testados. A hipótese deste trabalho é que este novo tecido hepático acessório bioartificial seja capaz de suprir em parte a demanda funcional de um tecido hepático lesado, podendo no futuro servir como alternativa para pacientes em fila de espera para transplante.

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Una nueva tecnología para el trasplante de órganos porcinos en humanos  
Técnica desenvolvida no Brasil visa ao transplante de órgãos de porcos para humanos 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (14 total):
Mais itensMenos itens
UOL: Nova técnica usa célula-tronco e impressão 3D em transplante de fígado (04/Out/2019)
O Tempo online: Combinação de célula-tronco e impressão 3D produz tecido para fígado (08/Out/2019)
Pampulha online: Combinação de célula-tronco e impressão 3D produz tecido para fígado (08/Out/2019)
Super Notícia 91,7 FM: Combinação de célula-tronco e impressão 3D produz tecido para fígado (08/Out/2019)
O Tempo (Contagem, MG) online: Combinação de célula-tronco e impressão 3D produz tecido para fígado (08/Out/2019)
Medicina S/A: USP desenvolve técnica inovadora que combina células-tronco e impressão 3D (07/Out/2019)
Innaldo Sardinha: NOVA TÉCNICA USA CÉLULA-TRONCO E IMPRESSÃO 3D EM TRANSPLANTE DE FÍGADO (07/Out/2019)
Central das Notícias: Combinação inovadora de célula (06/Out/2019)
NewsLab online: Inovadora combinação entre célula-tronco e impressão 3D produz tecido para transplante de fígado (04/Out/2019)
Jornal da Ciência online: Combinação inovadora de célula-tronco e impressão 3D produz tecido para transplante de fígado (04/Out/2019)
Jornal da Franca: Célula-tronco e impressão 3D produzem tecido para transplante de fígado (04/Out/2019)
FolhaPA: Combinação inovadora de célula-tronco e impressão 3D produz tecido para transplante de fígado (04/Out/2019)
Folha GO: Combinação inovadora de célula-tronco e impressão 3D produz tecido para transplante de fígado (04/Out/2019)
Jornal da USP online: Combinação inovadora de célula-tronco e impressão 3D produz tecido para transplante de fígado (03/Out/2019)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OLIVEIRA, DANYLLO; MORALES-VICENTE, DAVID A.; AMARAL, MURILO S.; LUZ, LIVIA; SERTIE, ANDREA L.; LEITE, FELIPE S.; NAVARRO, CLAUDIA; KAID, CAROLINI; ESPOSITO, JOYCE; GOULART, ERNESTO; CAIRES, LUIZ; ALVES, LUCIANA M.; MELO, UIRA S.; FIGUEIREDO, THALITA; MITNE-NETO, MIGUEL; OKAMOTO, OSWALDO K.; VERJOVSKI-ALMEIDA, SERGIO; ZATZ, MAYANA. Different gene expression profiles in iPSC-derived motor neurons from ALS8 patients with variable clinical courses suggest mitigating pathways for neurodegeneration. Human Molecular Genetics, v. 29, n. 9, p. 1465-1475, MAY 1 2020. Citações Web of Science: 2.
GOULART, ERNESTO; DE CAIRES-JUNIOR, LUIZ CARLOS; TELLES-SILVA, KAYQUE ALVES; SILVA ARAUJO, BRUNO HENRIQUE; ROCCO, SILVANA APARECIDA; SFORCA, MAURICIO; DE SOUSA, IRENE LAYANE; KOBAYASHI, GERSON S.; MUSSO, CAMILA MANSO; ASSONI, AMANDA FARIA; OLIVEIRA, DANYLLO; CALDINI, ELIA; RAIA, SILVANO; LELKES, PETER I.; ZATZ, MAYANA. 3D bioprinting of liver spheroids derived from human induced pluripotent stem cells sustain liver function and viability in vitro. BIOFABRICATION, v. 12, n. 1 JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
RIVAS, MARIA PRATES; MARQUES AGUIAR, TALITA FERREIRA; FERNANDES, GUSTAVO RIBEIRO; CAIRES, LUIZ CARLOS; GOULART, ERNESTO; TELLES-SILVA, KAYQUE ALVES; CYPRIANO, MONICA; CAMINADA DE TOLEDO, SILVIA REGINA; ROSENBERG, CARLA; CARRARO, DIRCE MARIA; LIMA DA COSTA, CECILIA MARIA; DA CUNHA, ISABELA WERNECK; VICTORINO KREPISCHI, ANA CRISTINA. TET Upregulation Leads to 5-Hydroxymethylation Enrichment in Hepatoblastoma. FRONTIERS IN GENETICS, v. 10, JUN 12 2019. Citações Web of Science: 1.
ARAUJO, BRUNO H. S.; KAID, CAROLINI; DE SOUZA, JANAINA S.; DA SILVA, SERGIO GOMES; GOULART, ERNESTO; CAIRES, LUIZ C. J.; MUSSO, CAMILA M.; TORRES, LAILA B.; FERRASA, ADRIANO; HERAI, ROBERTO; ZATZ, MAYANA; OKAMOTO, OSWALDO K.; CAVALHEIRO, ESPER A. Down Syndrome iPSC-Derived Astrocytes Impair Neuronal Synaptogenesis and the mTOR Pathway In Vitro. Molecular Neurobiology, v. 55, n. 7, p. 5962-5975, JUL 2018. Citações Web of Science: 6.
KAID, CAROLINI; GOULART, ERNESTO; CAIRES-JUNIOR, LUIZ C.; ARAUJO, BRUNO H. S.; SOARES-SCHANOSKI, ALESSANDRA; BUENO, HELOISA M. S.; TELLES-SILVA, KAYQUE A.; ASTRAY, RENATO M.; ASSONI, AMANDA F.; JUNIOR, ANTONIO F. R.; VENTINI, DANIELLA C.; PUGLIA, ANA L. P.; GOMES, ROSELANE P.; ZATZ, MAYANA; OKAMOTO, OSWALDO K. Zika Virus Selectively Kills Aggressive Human Embryonal CNS Tumor Cells In Vitro and In Vivo. Cancer Research, v. 78, n. 12, p. 3363-3374, JUN 15 2018. Citações Web of Science: 6.

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