Desenvolvimento de by-pass vascular hepático funcionalizado com células humanas derivadas de iPSCs

• Processo: 15/14821-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2015
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética
• Pesquisador responsável: Mayana Zatz
• Beneficiário: Ernesto da Silveira Goulart Guimarães
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08028-1 - CEGH-CEL - Centro de Estudos do Genoma Humano e de Células-Tronco, AP.CEPID
• Assunto(s): Células-tronco Fígado Engenharia tecidual Medicina regenerativa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bioegenharia | Células-tronco | Engenharia tecidual | fígado | iPS | Medicina regenerativa | Engenharia Tecidual

Resumo

O fígado é um órgão central na regulação metabólica e hemodinâmica do organismo. Diversas hepatopatias crônicas e agudas, resultado de exposições tóxicas ou doenças congênitas evoluem se não tratadas, para um quadro clínico grave de perda de função hepática. Atualmente, a única opção terapêutica para pacientes em estágio final e/ou progressivo de hepatopatias severas é o transplante parcial ou total do órgão. Devido à escassez de doadores, risco de rejeição e necessidade de terapias imunossupressoras pós-cirúrgica por longos períodos, a engenharia tecidual hepática visa criar alternativas efetivas que sejam capazes de prover funcionalidade com segurança ao tecido lesado. O presente projeto tem como objetivo a obtenção de um tecido hepático funcional acessório que funcionaria como um by-pass vascular porta-cava. Aortas de ratos Wistar decelularizadas serão utilizadas como arcabouços onde, a túnica media será re-celularizada com hepatócitos, a íntima com células endoteliais e a adventícia com células mesenquimais. Este processo será assistido e controlado pelo biorreator Hollow Organs Bioreactor/ORCA (Harvard Apparatus) em um protocolo a ser validado. As células a serem utilizadas serão obtidas por diferenciação in vitro de células pluripotentes induzidas humanas (iPSCs), oriundas de um mesmo doador sadio. O fenótipo celular e funcionalidade de todos os tipos celulares em cultura e após a recelularização e neo-formação tecidual serão testados. A hipótese deste trabalho é que este novo tecido hepático acessório bioartificial seja capaz de suprir em parte a demanda funcional de um tecido hepático lesado, podendo no futuro servir como alternativa para pacientes em fila de espera para transplante. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ARAUJO, BRUNO H. S.; KAID, CAROLINI; DE SOUZA, JANAINA S.; DA SILVA, SERGIO GOMES; GOULART, ERNESTO; CAIRES, LUIZ C. J.; MUSSO, CAMILA M.; TORRES, LAILA B.; FERRASA, ADRIANO; HERAI, ROBERTO; et al. Down Syndrome iPSC-Derived Astrocytes Impair Neuronal Synaptogenesis and the mTOR Pathway In Vitro. Molecular Neurobiology, v. 55, n. 7, p. 5962-5975, JUL 2018. (17/16283-2, 15/14821-1, 14/08049-1, 13/08028-1)

RIVAS, MARIA PRATES; MARQUES AGUIAR, TALITA FERREIRA; FERNANDES, GUSTAVO RIBEIRO; CAIRES, LUIZ CARLOS; GOULART, ERNESTO; TELLES-SILVA, KAYQUE ALVES; CYPRIANO, MONICA; CAMINADA DE TOLEDO, SILVIA REGINA; ROSENBERG, CARLA; CARRARO, DIRCE MARIA; et al. TET Upregulation Leads to 5-Hydroxymethylation Enrichment in Hepatoblastoma. FRONTIERS IN GENETICS, v. 10, JUN 12 2019. (16/23462-8, 17/16283-2, 16/04785-0, 15/14821-1, 13/08028-1)

OLIVEIRA, DANYLLO; MORALES-VICENTE, DAVID A.; AMARAL, MURILO S.; LUZ, LIVIA; SERTIE, ANDREA L.; LEITE, FELIPE S.; NAVARRO, CLAUDIA; KAID, CAROLINI; ESPOSITO, JOYCE; GOULART, ERNESTO; et al. Different gene expression profiles in iPSC-derived motor neurons from ALS8 patients with variable clinical courses suggest mitigating pathways for neurodegeneration. Human Molecular Genetics, v. 29, n. 9, p. 1465-1475, MAY 1 2020. (15/14821-1, 17/16283-2)

OLIVEIRA, DANYLLO; VERJOVSKI-ALMEIDA, SERGIO; ZATZ, MAYANA. Phenotypic heterogeneity in amyotrophic lateral sclerosis type 8 and modifying mechanisms of neurodegeneration. NEURAL REGENERATION RESEARCH, v. 16, n. 9, p. 3-pg., 2021-09-01. (13/08028-1, 15/14821-1, 17/16283-2)

GOULART, ERNESTO; DE CAIRES-JUNIOR, LUIZ CARLOS; TELLES-SILVA, KAYQUE ALVES; SILVA ARAUJO, BRUNO HENRIQUE; ROCCO, SILVANA APARECIDA; SFORCA, MAURICIO; DE SOUSA, IRENE LAYANE; KOBAYASHI, GERSON S.; MUSSO, CAMILA MANSO; ASSONI, AMANDA FARIA; et al. 3D bioprinting of liver spheroids derived from human induced pluripotent stem cells sustain liver function and viability in vitro. BIOFABRICATION, v. 12, n. 1, JAN 2020. (17/16283-2, 13/08028-1, 14/50931-3, 15/14821-1)

KAID, CAROLINI; GOULART, ERNESTO; CAIRES-JUNIOR, LUIZ C.; ARAUJO, BRUNO H. S.; SOARES-SCHANOSKI, ALESSANDRA; BUENO, HELOISA M. S.; TELLES-SILVA, KAYQUE A.; ASTRAY, RENATO M.; ASSONI, AMANDA F.; JUNIOR, ANTONIO F. R.; et al. Zika Virus Selectively Kills Aggressive Human Embryonal CNS Tumor Cells In Vitro and In Vivo. Cancer Research, v. 78, n. 12, p. 3363-3374, JUN 15 2018. (16/09707-8, 17/16283-2, 14/08049-1, 15/14821-1, 13/08028-1)

CHEN, NA; ZHAO, SEN; JOLLY, ANGAD; WANG, LIANLEI; PAN, HONGXIN; YUAN, JIAN; CHEN, SHAOKE; KOCH, ANDRE; MA, CONGCONG; TIAN, WEIJIE; et al. Perturbations of genes essential for Mullerian duct and Wolffian duct development in Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndrome. American Journal of Human Genetics, v. 108, n. 2, p. 337-345, FEB 4 2021. (17/16283-2, 15/14821-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

GUIMARÃES, Ernesto da Silveira Goulart. Engenharia tecidual hepática utilizando células tronco pluripotentes induzidas. 2019. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB) São Paulo.