| Processo: | 07/56100-2 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de novembro de 2007 |
| Data de Término da vigência: | 30 de novembro de 2009 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Odontologia |
| Pesquisador responsável: | Renata de Oliveira Mattos Graner |
| Beneficiário: | Renata de Oliveira Mattos Graner |
| Instituição Sede: | Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Fatores de virulência Genética molecular Parede celular Streptococcus mutans |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Antibioticos Beta-Lactamicos | Fatores De Virulencia | Genetica Molecular | Parede Celular | Streptococcus Mutans |
Resumo
Os mecanismos moleculares de virulência de Streptococcus mutans, principal patógeno da cárie dentaria, envolvem diversos eventos de adesão e acúmulo destas bactérias no biofilme dentário. Este processo é mediado pela síntese de glucanos extracelulares e sua interação com as proteínas extracelulares ligantes de glucano (Glucan binding proteins - Gbps). Uma dessas Gbps, a GbpB, é capaz de induzir resposta imune protetora contra cárie dentária em modelos experimentais. A GbpB é um antígeno imunodominante em crianças e a produção intensa de IgA salivar contra este antígeno foi associada à menor susceptibilidade à infecção por S. mutans. A despeito da afinidade a glucanos, há evidências de que a GbpB é uma proteína essencial, a qual participa do processo de divisão da parede celular. O objetivo deste estudo é avaliar, através de estratégias de genética molecular, a função biológica da GbpB. Para isto, pretende-se: 1) inibir a expressão de gbpB através expressão de RNA anti-sense, 2) analisar o efeito da exposição a níveis subletais de antibióticos beta-lactâmicos na expressão de gbpB, em genótipos distintos de S. mutans. A inibição da expressão de gbpB será realizada através da inserção de um plasmídeo contendo seqüência anti-sense de gbpB, sob controle de um promotor induzido por tetraciclina (Tet). Assim, alterações na morfologia, divisão celular e crescimento em biofilme in vitro serão avaliados em condições de expressão decrescentes deste gene. As análises dos níveis de transcritos serão realizadas através de RT-PCR e a produção da GbpB será-avaliada em ensaios de western blot. Os níveis subletais de antibióticos beta-lactâmicos serão determinados em curvas de crescimento bacteriano. Estes estudos genéticos contribuirão para elucidar a função biológica de gbpB, abrindo novos caminhos para a compreensão dos mecanismos de virulência de S. mutans e de outras espécies patogênicas de estreptococos geneticamente semelhantes. (AU)
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