Efeito do gliconato de calcio e do nimodipino no tratamento de intoxicacoes agudas por tri-o-cresil fosfato em galinhas

• Processo: 08/58761-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Georgino Honorato de Oliveira
• Beneficiário: Georgino Honorato de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Degeneração Walleriana Nimodipino
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Degeneracao Walleriana | Esnp | Nimodipino | Nriop | Protease Calcio Dependente | Tri-O-Cresil Fosfato

Resumo

O uso de defensivo agrícola indiscriminado ou dispensado de maneira descontrolada propicia o aparecimento das intoxicações. Devido ao grande número de casos de intoxicações agudas, voluntárias ou não, por inseticidas organofosforados, há a necessidade de buscar uma estratégia terapêutica que evite o surgimento de graves efeitos tóxicos irreversíveis da neuropatia retardada induzida por organofosforados (NRIOP). Esta neuropatologia é provocada por alguns ésteres organofosforados. Dentre eles, tem-se o metamidofós, clorpirifós, triclorfon que são usados como praguicidas e o tri-o-cresil fosfato (TOCP) que embora não seja praguicida, é um dos protótipos para se estudar a NRIOP. Um dos primeiros eventos que leva ao surgimento da NRIOP após intoxicação aguda é a inibição da esterase susceptível à neuropatia (ESNp). Para que se desenvolvam os sinais clínicos dessa doença, é necessária uma inibição de no mínimo 70% dessa enzima. O animal de escolha para se estudar a NRIOP é a galinha, pois apresenta sensibilidade e sinais clínicos semelhantes aos vistos na espécie humana. Concomitante à inibição da ESNp, ocorre um descontrole da homeostasia do íon cálcio no organismo. Há uma entrada excessiva desse ion para o meio intracelular o que provoca a ativação de proteases cálcio-dependente (PCD). Com o aumento da atividade da PCD, a transmissão do impulso nervoso através do axônio fica debilitada, levando então, ao aparecimento dos sintomas da NRIOP. Assim, este projeto propõe como estratégia terapêutica, a reposição do íon cálcio através da administração do gliconato de cálcio, e a concomitante administração de um bloqueador de canais de cálcio (nimodipino), na tentativa de restabelecer a homeostasia desse íon. (AU)