Padrão de expressão gênica e análise funcional dos Toll-Like Receptors (TLRs) na endometriose pélvica

• Processo: 09/50470-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Silvia Regina Rogatto
• Beneficiário: Silvia Regina Rogatto
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 10/10239-2 - Padrão de expressão gênica e análise funcional dos toll-Like receptors na endometriose pélvica, BP.TT; 09/13725-8 - Padrão de expressão gênica e análise funcional dos Toll-Like Receptors (TLRs) na endometriose pélvica, BP.TT
• Assunto(s): Endometriose Receptores de fatores de crescimento do endotélio vascular Receptores toll-like Citocinas

Resumo

A endometriose, caracterizada pela presença de estroma e/ou epitélio glandular endometrial em localização extra-uterina, atinge cerca de 15% das mulheres no período reprodutivo e acomete diversos órgãos com gravidade variável. Sugere-se que a endometriose é um processo inflamatório local com componente imune importante no desenvolvimento das lesões. IL-12, IL-6, TNF-α, IL-1, IL-8 e VEGF, descritas como envolvidas na doença, são principalmente sintetizadas ao final da cascata de ativação dos "Toll-like receptors" (TLRs). Os TLRs são expressos no endométrio normal e podem ser modulados por hormônios. Nossa hipótese é de que os TLRs podem estar expressos e/ou ativados diferencialmente na endometriose contribuindo para o desenvolvimento e manutenção das lesões. Desta forma, o objetivo deste estudo é avaliar o papel dos TLRs na endometriose pélvica de diferentes localizações e gravidade. Serão avaliados os TLRs (1-10) no endométrio eutópico e ectópico de pacientes com endometriose (superficial, ovariana e profunda) comparados ao endométrio normal. Os níveis de TLRs serão correlacionados com as expressões de IL-6, TNF- TNF-α, IL-1, IL-8, VEGF e IL-10. Na segunda etapa será analisada a produção "in vitro" destas citocinas e fatores de crescimento em culturas de endométrio normal e eutópico e ectópico de pacientes com endometriose frente aos ligantes dos TLRs detectados como relevantes na primeira etapa. As culturas serão incubadas também na ausência e presença de estrógeno/progesterona, com intuito de detectar o efeito dos hormônios nessa resposta. Este projeto abre uma linha de pesquisa inédita em endometriose, agregando conhecimento à biologia da doença e buscando traduzir este conhecimento para a prática clínica. (AU)