Transferência eletrônica fotoinduzida de fotosenssibilizadores sobre complexos nitrosilos de rutênio para produção de óxido nítrico: estudos fotoquímicos, fotofísicos e medida de atividade citotóxica

• Processo: 07/06704-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Roberto Santana da Silva
• Beneficiário: Roberto Santana da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Compostos de rutênio Óxido nítrico Nitrosil Fotoquimioterapia Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: complexos de rutênio | nitrosil | Oxido Nitrico | Quimica de compostos de coordenação

Resumo

O óxido nítrico (NO) é um mensageiro biológico que tem vital importância em muitos processos fisiológicos, tais como o controle cardiovascular, a sinalização neural e a defesa contra microorganismos e tumores. Além disto, o NO é também anticancerigeneo o que possibilitaria o uso de compostos doadores de NO em tratamentos clínicos como, por exemplo, em Terapia Fotodinâmica (TFD). Baseado nas características químicas e biológicas da molécula NO é que se torna vital a busca de sistemas passíveis de liberar NO, de forma controlada, no sistema biológico. Uma das possibilidades iminentes envolve complexos nitrosilos de rutênio, cuja estratégia seria utilizar composto que fosse termodinamicamente estável, porém fotoquimicamente ativos. Compostos que absorvem na região da janela terapêutica e são passíveis de propiciarem transferência eletrônica fotoinduzida podem, na presença de complexos nitrosilos de rutênio, produzirem NO. Baseado nisto o objetivo deste projeto consiste no estudo da transferência de energia e eletrônica fotoinduzida em complexos [Ru(pz)(Pc)(pz)Ru(bpy)2NO]+, [Ru(pz)(Pc)(pz){Ru(bpy)2NO}2]4+ e [RuCl(dcbpy)2(NO)]2[Tb(TsPc)(acac)] (pz = pirazina, pc = ftalocianina; bpy = 2,2 bipiridina, como agentes produtores de espécies reativas de oxigênio (EROs) e nitrogênio (ERONs) por irradiação luminosa na região de 500 nm a 700 nm. Estudos de transferência de energia e de elétrons entre os complexos serão realizados por espectroscopia de absorção no UV-VIS e de fluorescência e a liberação de NO avaliada diretamente por um sensor amperométrico (ISO-NO), desenvolvido pela World Precision Intruments. Posteriormente será avaliada a potencialidade citotóxica de espécies que produzem ao mesmo tempo óxido nítrico (NO) e oxigênio singlete (1O2) em terapia fotodinâmica de neoplasias. Paralelamente serão realizados ainda os estudos fotoquímicos e fotofísicos quantizando-se a produção de EROs e ERONs em meio aquoso e veiculados na presença de sistemas de liberação lipossomal. (AU)