Avaliação in vitro da permeabilidade de fármacos em tecido intestinal de rato. Aplicações na classificação biofarmacêutica

• Processo: 09/02063-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Cristina Helena dos Reis Serra
• Beneficiário: Cristina Helena dos Reis Serra
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fármacos Permeabilidade da membrana celular Antirretrovirais Biodisponibilidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biofarmacotécnica | Permeabilidade | Sistema de classificação biofarmacêutica | Biofarmacotécnica

Resumo

A biodisponibilidade é o fator determinante da eficácia clínica de um fármaco e depende diretamente das propriedades de permeabilidade e solubilidade da substância ativa. A classificação biofarmacêutica (SCB), baseada nessas características, foi proposta como ferramenta para o desenvolvimento de formas farmacêuticas, contendo novos fármacos ou não, com o objetivo de auxiliar na predição da sua disponibilidade in vivo, uma vez que existem limitações técnicas, econômicas e éticas nos ensaios diretos de biodisponibilidade. Assim, a avaliação das propriedades de permeabilidade e solubilidade dos fármacos, embora indiretamente, oferece objetivas indicações sobre a eficácia dos medicamentos, com as vantagens de oferecer modelos in vitro mais facilmente reprodutíveis e sem oferecer risco a voluntários sadios. Os estudos da permeabilidade in vitro podem ser realizados por meio de diferentes técnicas, entre elas, destacam-se métodos que empregam tecido intestinal obtidos de diferentes animais, membranas artificiais e monocamadas de células obtidas por cultura celular, modelos que utilizam membranas sintéticas, métodos cromatográficos com membranas artificiais imobilizadas e modelos computacionais. Contudo, há carência de protocolos padronizados para os estudos de permeabilidade e solubilidade e muitos dos dados disponíveis na literatura sobre essas importantes propriedades não são confiáveis ou conclusivos. Nesse sentido, o presente projeto propõe avaliar a permeabilidade de fármacos anti-retrovirais (lamivudina e zidovudina) em segmentos de intestino de ratos por meio de modelo in vitro utilizando câmara de difusão vertical (células de Franz). (AU)