Alvos epigeneticos da associacao entre tributirina e vitamina a no cancer de mama

• Processo: 08/58697-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Thomas Prates Ong
• Beneficiário: Thomas Prates Ong
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Tributirina Metilação de DNA Vitamina A Neoplasias mamárias Nutrigenômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acetilacao De Histonas | Cancer De Mama | Metilacao Do Dna | Nutrigenomica | Tributirina | Vitamina A

Resumo

O objetivo da nutrigenômica consiste em avaliar a interação de nutrientes e compostos bioativos dos alimentos com o genoma e o seu impacto na redução do risco de doenças crônicas não-transmissíveis como o câncer. Apesar de nutrientes e compostos bioativos dos alimentos serem capazes de modular a expressão gênica por meio de processos epigenéticos, pouco se conhece a respeito da influência da nutrição no padrão de metilação gênica e na acetilação de histonas, especialmente em neoplasias. Atualmente, o câncer de mama é um importante problema de saúde pública e, a cada ano, no mundo cerca de 1 milhão de mulheres são diagnosticadas com a doença. Descreve-se que a dieta influencia o desenvolvimento da doença, tornando-se, assim, essencial investigar quais os componentes dos alimentos que teriam efeito protetor contra o câncer de mama, bem como seus mecanismos moleculares de ação. A combinação de ácido butírico com ácido retinóico tem sido apontada como importante alternativa para o controle de diferentes tipos de câncer, inclusive o de mama. Seu uso baseia-se na hipótese de que ambos os nutrientes apresentariam ação sinérgica na modulação da expressão gênica. No projeto em questão, propõe-se avaliar alvos epigenéticos da associação entre tributirina e vitamina A no câncer de mama. Mais especificamente, em células de carcinoma mamário humano das linhagens MCF-7 e MDA-MB-231 tratadas com tributirina (pró-farmáco do ácido butírico, presente em leite e derivados) e/ou vitamina A, serão avaliados: crescimento celular, padrão de acetilação de histonas, padrão de metilação global do DNA e das regiões promotoras dos genes para CRBP-I e RARb; expressão dos respectivos genes e concentração de retinol e palmitato de retinila. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ANDRADE, F. O.; NAGAMINE, M. K.; DE CONTI, A.; CHAIBLE, L. M.; FONTELLES, C. C.; JORDAO JUNIOR, A. A.; VANNUCCHI, H.; DAGLI, M. L. Z.; BASSOLI, B. K.; MORENO, F. S.; et al. Efficacy of the dietary histone deacetylase inhibitor butyrate alone or in combination with vitamin A against proliferation of MCF-7 human breast cancer cells. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 45, n. 9, p. 841-850, SEP 2012. (08/51742-9, 08/58697-9)