Efeito do ácido docosahexaenóico (DHA) sobre eventos epigenéticos em diferentes linhagens de câncer de mama

• Processo: 10/19706-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Dan Linetzky Waitzberg
• Beneficiário: Dan Linetzky Waitzberg
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Maria Mitzi Brentani
• Assunto(s): Nutrigenômica Neoplasias mamárias Ácidos graxos ômega-3 Epigênese genética Cultura de células Genes supressores de tumor
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido graxo ômega-3 | Câncer de mama | cultura de células | epigenética | gene supressor de tumor | Nutrigenômica | Nutrigenômica

Resumo

As alterações epigenéticas, como metilação do DNA e modificações pós-traducionais de histonas, tem importante papel na tumorigênese mamária. Alterações na metilação do DNA são as mais estudadas, que incluem hipometilação global e hipermetilação de regiões promotoras de genes específicos. Diversos genes encontram-se hipermetilados em regiões promotoras no câncer de mama, destacando-se o gene supressor tumoral RASSF1A, por seu potencial valor prognóstico. Os eventos epigenéticos são importantes como alvos terapêuticos, devido ao seu caráter reversível. Compostos dietéticos podem modular os processos epigenéticos no câncer. Experimentalmente, o ácido docosahexaenoico (DHA), um membro dos ácidos graxos ômega-3, é capaz de diminuir proliferação, induzir morte celular e diminuir o potencial invasivo de células tumorais de mama. Além disso, esse ácido graxo promove reativação de genes silenciados por hipermetilação em região promotora e está envolvido em eventos epigenéticos, através de modificações pós-traducionais de histonas. No entanto, os mecanismos antitumorais do DHA e sua capacidade de modular eventos epigenéticos ainda não estão totalmente elucidados. Nosso o objetivo é verificar, in vitro, a ação do DHA em eventos epigenéticos de reativação gênica do RASSF1A em diferentes linhagens de carcinoma mamário humano. (AU)