Pesquisa de mutações em genes relacionados à hemocromatose hereditária (HFE, HJV, HAMP, TFR2 e SLC40A1) em pacientes portadores de sobrecarga de ferro

• Processo: 08/54131-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Elvira Maria Guerra Shinohara
• Beneficiário: Elvira Maria Guerra Shinohara
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Aberrações cromossômicas Hemocromatose Sobrecarga de ferro Mutação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hamp | Hemocromatose Hereditaria | Hfe | Mutacao | Sobrecarga De Ferro | Tfr2

Resumo

A Hemocromatose hereditária (HH) é a mais comum doença autossômica em caucasianos e caracteriza-se pelo aumento da absorção intestinal de ferro, o qual resulta ao acúmulo progressivo de ferro no organismo. O dano tecidual induzido por sobrecarga de ferro é mais freqüente no coração, pâncreas, pele e fígado; sendo este último geralmente o órgão mais envolvido. A classificação da HH é realizada de acordo com a alteração genética encontrada. Sendo os casos de HH divididos em tipo 1, 2A, 2B, 3 e 4; quando a sobrecarga de ferro estiver associada aos genes HFE, HJV, HAMP, TFR2 e SLC40A1, respectivamente. Não existem, no Brasil, estudos que avaliaram a presença de mutações em genes relacionados à fisiopatologia da HH (genes HJV, HAMP, TFR2 e SLC40A1), além da pesquisa das três mutações no gene HFE (C282Y, H63D e S65C). Também é descrito nos estudos realizados no Brasil, que alguns pacientes com sobrecarga de ferro, excluídas as causas secundárias, não são portadores da HH tipo 1 (associada ao gene HFE). Portanto, é de suma importância a identificação das características genéticas dessa população, uma vez que outras mutações nos genes HJV, HAMP, TFR2 e SLC40A1 podem estar associadas à fisiopatologia da doença, podendo haver interações entre os genes; achados estes que auxiliariam no entendimento da fisiopatologia da HH e no procedimento diagnóstico genético em pacientes brasileiros. Então, nosso objetivo principal é pesquisar novas mutações nos genes HFE, HJV, HAMP, TFR2 e SLC40A1 em pacientes brasileiros com Hemocromatose Hereditária. Para isso, serão estudados 50 pacientes provenientes do Hemocentro da Santa Casa de São Paulo que apresentarem, no mínimo, em duas determinações valores de saturação de transferrina = 50% para mulheres e = 60% para homens e concentrações de ferritina sérica > 200 μg/L para mulheres e > 300 μg/L para homens, antes de iniciarem as flebotomias. Serão realizadas reações de PCR para amplificação de fragmentos de cada éxon dos genes HFE, HJV, HAMP, TFR2 e SLC40A1 e posteriormente a pesquisa de mutações pelo seqüenciamento direto bidirecional. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTOS, PAULO CALEB J. L.; CANCADO, RODOLFO D.; PEREIRA, ALEXANDRE C.; CHIATTONE, CARLOS S.; KRIEGER, JOSE EDUARDO; GUERRA-SHINOHARA, ELVIRA M.. HJV Hemochromatosis, Iron Overload, and Hypogonadism in a Brazilian Man: Treatment with Phlebotomy and Deferasirox. Acta Haematologica, v. 124, n. 4, p. 204-205, 2010. (08/54131-0)

SANTOS, PAULO C. J. L.; CANCADO, RODOLFO D.; PEREIRA, ALEXANDRE C.; SCHETTERT, ISOLMAR T.; SOARES, RENATA A. G.; PAGLIUSI, REGINA A.; HIRATA, ROSARIO D. C.; HIRATA, MARIO H.; TEIXEIRA, ANA C.; FIGUEIREDO, MARIA STELLA; et al. Hereditary hemochromatosis: Mutations in genes involved in iron homeostasis in Brazilian patients. BLOOD CELLS MOLECULES AND DISEASES, v. 46, n. 4, p. 302-307, APR 15 2011. (08/54131-0)

SANTOS, PAULO C. J. L.; PEREIRA, ALEXANDRE C.; CANCADO, RODOLFO D.; SCHETTERT, ISOLMAR T.; SOBREIRA, TIAGO J. P.; OLIVEIRA, PAULO S. L.; HIRATA, ROSARIO D. C.; HIRATA, MARIO H.; FIGUEIREDO, MARIA STELLA; CHIATTONE, CARLOS S.; et al. HFE gene mutations in patients with primary iron overload: Is there a significant improvement in molecular diagnosis yield with HFE sequencing?. BLOOD CELLS MOLECULES AND DISEASES, v. 45, n. 4, p. 302-307, DEC 15 2010. (08/54131-0)

JUNIOR DE LIMA SANTOS, PAULO CALEB; PEREIRA, ALEXANDRE C.; CANCADO, RODOLFO D.; SCHETTERT, ISOLMAR T.; HIRATA, ROSARIO D. C.; HIRATA, MARIO H.; FIGUEIREDO, MARIA STELLA; CHIATTONE, CARLOS S.; KRIEGER, JOSE E.; GUERRA-SHINOHARA, ELVIRA M.. Hemojuvelin and Hepcidin Genes Sequencing in Brazilian Patients with Primary Iron Overload. GENETIC TESTING AND MOLECULAR BIOMARKERS, v. 14, n. 6, p. 803-806, DEC 2010. (08/54131-0)