Participação das metaloproteinases (2 e 9) nas alterações vasculares associadas ao modelo de hipertensão arterial 2R - 1C: efeito do Aliskiren versus Losartan

• Processo: 10/02514-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Jose Eduardo Tanus dos Santos
• Beneficiário: Jose Eduardo Tanus dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alisson Martins de Oliveira
• Assunto(s): Hipertensão Renina Metaloproteases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hipertensão | Metaloproteinases-2 e -9 | Renina | Cardiovascular

Resumo

O sistema renina-angiotensina participa de forma efetiva nas modificações vasculares associadas à hipertensão arterial, pois estudos indicam inequivocamente que a ativação dos receptores de angiotensina do tipo 1 (AT1) pela angiotensina II está associada às alterações vasculares presentes na hipertensão. Estudos recentes mostraram que a renina e a pro-renina podem interagir com receptores de membrana conhecidos como (pro)renina ((P)RR), presentes na musculatura lisa vascular e em cardiomiócitos. Esta interação resulta em aumentos significativos da produção de angiotensina tecidual. Estudos em modelos animais de hipertensão mostraram que a inibição farmacológica das ações da renina reduz as concentrações de angiotensina tecidual e fatores pró-fibróticos. Estas ações foram independentes da redução das concentrações de angiotensina plasmática, o que sugere o possível envolvimento dos receptores (P)RR na hipertensão. Temos demonstrado que as metaloproteinases da matriz extracelular (MMPs) também participam das alterações presentes no sistema cardiovascular durante a hipertensão. Neste sentido, estudos mostram que o aumento na atividade das MMPs pode estar associado a efeitos dependentes e independentes da angiotensina. Neste projeto, temos a hipótese de que a inibição da prorenina e da renina possa ter efeitos mais intensos sobre MMPs do que antagonistas de receptores AT1, o que proporcionaria maior atenuação das alterações vasculares associadas à hipertensão. Assim, pretendemos avaliar os efeitos da inibição farmacológica da renina e dos receptores AT1 sobre as modificações vasculares mediadas pelas MMP-2 e 9. Adicionalmente, serão avaliados marcadores bioquímicos, moleculares e estruturais. (AU)