Caracterizacao fenotipica e grau de ativacao de celulas dendriticas plasmocitoides ao estimulo in vitro com oligodeoxinucleotideos cpg na urticaria cronica.

• Processo: 07/58485-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Maria Notomi Sato
• Beneficiário: Maria Notomi Sato
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Interferon alfa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Histamina E Receptores | Interferon Alfa | Oligodeoxinuleotideos Cpg | Resposta Inata | Urticaria Cronica

Resumo

A urticária crônica (UC) é caracterizada pelo aparecimento de pápulas eritêmato-edematosas, evanescentes, que cursam1com ou sem angioedema, com duração dos sintomas maior do que 6 semanas. A UC acomete aproximadamente 0,1% da população geral, e reduz significativamente a qualidade de vida dos pacientes. Os casos mais graves de UC são de difícil tratamento, e a gravidade dos sintomas parece depender do grau de ativação dos mastócitos e basófilos, da liberação de histamina e da ativação do sistema complemento. Aproximadamente 35-50% dos pacientes com UC desenvolvem autoanticorpos contra a cadeia alfa do receptor de alta afinidade para IgE (FceRI) e contra a molécula IgE, caracterizados como UC auto-imune. Entretanto, grande maioria dos pacientes com UC ainda são considerados de origem idiopática. A investigação de agentes imunomoduladores capazes de modular as funções da resposta imune inata e conseqüentemente a qualidade da resposta adaptativa, pode contribuir ao estudo da imunopatogênese da UC. Vários estudos vem utilizando como adjuvante vacinal seqüências imunoestimulatórias de DNA, como os oligodeoxinucleotídeos (ODN) sintéticos que contém motivos CpG, que mimetizam o DNA bacteriano e são capazes de estimular a resposta imune inata. O ODN-CpG é capaz de ativar as células que expressam Toll-like receptor 9, como as células B e células dendríticas plasmocitóides (pDC), a produzirem citocinas, quimiocinas e expressarem moléculas co-estimulatórias. Outros ODNs, como o ODN-supressor tem sido caracterizado por motivos supressores, capaz de bloquear a atividade modulatória do CpG. Nossos resultados preliminares mostraram que na UC, há uma deficiente produção de IFN-α após estímulo com CpGA quando comparados aos indivíduos sadios. Considerando que a pDC é o principal subtipo produtor de IFN-a em resposta ao CpG, torna-se fundamental caracterizar fenotipicamente e funcionalmente as pDC na UC. Desta forma, o projeto tem como objetivo avaliar na UC, a capacidade de resposta in vitro ao CpGA e verificar a ação modulatória do ODN-Supressor na produção de citocinas induzida pelo CpGA. Caracterizar e quantificar as pDCs no sangue periférico e avaliar o grau de ativação das células em resposta ao CpG, pela expressão de moléculas co-estimulatórias/ativação e pela expressão de mRNA para TLR9 e IFN-α. É proposta também avaliar na UC, a influência de mediadores, como a histamina e seus receptores H1, H2 e H3 na ativação das pDC pelo CpG. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTOS, J. C.; DE BRITO, C. A.; FUTATA, E. A.; AZOR, M. H.; ORII, N. M.; MARUTA, C. W.; RIVITTI, E. A.; DUARTE, A. J. S.; SATO, M. N.. Up-regulation of chemokine C-C ligand 2 (CCL2) and C-X-C chemokine 8 (CXCL8) expression by monocytes in chronic idiopathic urticaria. CLINICAL AND EXPERIMENTAL IMMUNOLOGY, v. 167, n. 1, p. 129-136, JAN 2012. (07/58485-9)