Caracterização da atividade das células dendríticas plasmocitóides e da assinatura do interferon tipo 1 na síndrome antifosfolípide primária com trombose

• Processo: 19/20891-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2020
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Fernanda Loureiro de Andrade Orsi
• Beneficiário: Ana Paula Rosa dos Santos
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/14172-6 - Investigação de aspectos fisiopatológicos e novas abordagens terapêuticas em doenças tromboembólicas, AP.TEM
• Assunto(s): Patologia clínica Hematologia Síndrome antifosfolipídica Trombose Células dendríticas Interferons Ensaio de imunoadsorção enzimática
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antifosfolípide | células dendríticas | Imunotrombose | Interferon | Trombose | Patologia Clínica- Hematologia

Resumo

Síndrome antifosfolípide (SAF) é uma doença trombótica grave, caracterizada pela produção de autoanticorpos contra fosfolípides, ou proteínas ligadoras de fosfolípide, presentes nas membranas externas de células endoteliais, monócitos e plaquetas. Acredita-se que os eventos trombóticos na SAF tenham como base fisiopatogênica a reação imunológica nessas membranas celulares, o que provoca ativação das células e subsequentemente estímulo pró-coagulante. Os mecanismos pelos quais há perda de tolerância aos fosfolípides de membrana e estímulo à produção de autoanticorpos não estão estabelecidos. Células dendríticas plasmocitóides (pDCs) são caracterizadas pela capacidade de produzirem grandes quantidades de interferon (IFN)-1, responsável mediar o início da resposta imune. Estudos em modelos animais demonstraram haver ativação de pDCs no lúpus eritematoso sistêmico (LES). Dados clínicos mostraram que 90% das crianças e mais de 50% dos adultos portadores de LES apresentam atividade imune patológica mediada pelo IFN-1. É possível que ocorra ativação exacerbada do sistema imune inato na SAF, à semelhança do que já foi descrito no LES. Porém a importância dessas células, e da expressão do IFN-1, na patogênese da SAF primária ainda não está esclarecida. Desta forma, o objetivo desse trabalho é caracterizar a resposta imune por pDC sem pacientes com trombose relacionada a SAF. Esse será um estudo de caso controle, onde compararemos pacientes com SAF primária trombótica, indivíduos com anticorpos antifosfolípides sem trombose ou outra complicação da SAF e indivíduos saudáveis quanto a atividade das pDCs e a presença de assinatura do IFN-1. Utilizaremos métodos de citometria de fluxo para quantificar pDCs no sangue periférico e IFN-± no citoplasma dessas células. Avaliaremos também a expressão relativa de cinco genes indutores de IFN-1: Ly6E, OAS1, OASL, ISG15 e MX1. A quantificação das citocinas TNF-alfa, IL-6, IL-8 será realizada por ELISA. Os resultados terão o potencial de identificar se a ativação de pDCs está associada a SAF. O conhecimento sobre o papel do sistema imune inato poderá contribuir para que novos tratamentos contra a SAF sejam testados no futuro. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ROSA DOS SANTOS, ANA PAULA; VAZ, CAMILA DE OLIVEIRA; HOUNKPE, BIDOSSESSI WILFRIED; JACINTHO, BRUNA CARDOSO; OLIVEIRA, JOSE DIOGO; TRIPIQUIA VECHIATTO MESQUITA, GABRIELA LISIANE; DOS SANTOS, IRENE PEREIRA; ANNICHINO-BIZZACCHI, JOYCE; APPENZELLER, SIMONE; MAZETTO FONSECA, BRUNA DE MORAES; et al. Association between interferon-I producing plasmacytoid dendritic cells and thrombotic antiphospholipid syndrome. Lupus, v. N/A, p. 11-pg., 2022-05-25. (16/14172-6, 19/20891-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SANTOS, Ana Paula Rosa dos. Caracterização da atividade das células dendríticas plasmocitóides e assinatura do interferon tipo I na síndrome antifosfolípide trombótica. 2022. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.