Óxido Nítrico na Resposta Inflamatória a Biomateriais

• Processo: 09/01145-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Irineu Tadeu Velasco
• Beneficiário: Irineu Tadeu Velasco
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Óxido nítrico Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Corpo Estranho | Macrófagos | Oxido Nitrico | Tela | Biologia Celular e Molecular Aplicada

Resumo

Aderências de órgãos internos à parede são uma ocorrência comum após cirurgias abdominais, principalmente naquelas onde há necessidade do implante de telas para correção de hérnias. Pacientes com aderências apresentam quadros clínicos variáveis, desde leve desconforto, até quadros graves de obstrução intestinal, que podem necessitar de correção cirúrgica. Devido à gravidade do quadro e sua alta prevalência, estratégias para sua prevenção são necessárias. Entretanto, para se criar uma prevenção efetiva, é obrigatório que se conheça com profundidade a resposta inflamatória às telas e as vias de sinalização envolvidas no processo. O óxido nítrico (NO) é produzido pelas NO sintases (NOS) e participa da regulação do tônus vascular, da neurotransmissão e da resposta imune. Nos fagócitos, a NOS2, ou NOS induzível, produz NO com o objetivo de destruir bactérias e também como molécula sinalizadora intracelular e para outras células. Os dados referentes ao papel do NO na resposta inflamatória a telas ainda snao escassos e sua relação com a formação de aderências ainda não estudada. Assim, nosso objetivo principal nesse projeto será determinar o papel do óxido nítrico na resposta inflamatória a telas utilizadas para correção de hérnias da parede abdominal.Em experimentos iniciais, demonstramos que existe um aumento na expressão de NOS2 e na geração de NO após o implante de telas em peritôneo de camundongos. Para melhor definir o papel do NO, será necessário mostrar uma reação causal entre a produção de NO e o desenvolvimento de aderências. Pretendemos alcançar esse objetivo utilizando dois tipos de abordagem:-implante de tela em camundongos deficientes em NOS2 (induzível)-aplicação local de doadores de NO como agentes terapêuticos para evitar a formação de aderências.Acreditamos que o primeiro passo seja melhor entender a relação entre NO e a resposta à implantação da tela, que é o objetivo desse projeto. Uma vez adquirido esse conhecimento, poderemos partir para um ambicioso projeto de desenvolvimento de novas telas, que teriam acoplados doadores de NO de longa duração, capazes de evitar o desenvolvimento de aderências.Assim, esse projeto é o primeiro passo para o desenvolvimento de nova tecnologia capaz de ter grande impacto no tratamento de doença de alta prevalência, alta morbidade e alto custo social. (AU)