Frequência do alelo UGT1A1*28 em pacientes portadores de hepatopatias crônicas e em controles sadios

• Processo: 08/54346-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Suzane Kioko Ono
• Beneficiário: Suzane Kioko Ono
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 09/14808-4 - Frequência do alelo UGT1A1*28 em pacientes portadores de hepatopatias crônicas e em controles sadios, BP.TT; 08/11126-7 - Frequencia do Alelo UGT1A1*28 em pacientes portadores de hepatopatias crônicas e em controles sadios, BP.TT
• Assunto(s): Gastroenterologia Hiperbilirrubinemia hereditária Doença de Gilbert Mutação Farmacogenética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bilirrubina | Farmacogenomica | Sindrome De Gilbert | Udp-Glicuroniltransferase | Ugt1A1*28

Resumo

A Síndrome de Gilbert é caracterizada por uma hiperbilirrubinemia indireta benigna que ocorre na ausência de hemólise ou doença estrutural do fígado. Manifesta-se por episódios intermitentes de icterícia, desencadeados por exposição a estressores físicos, baixa ingesta calórica, entre outros. A base genética da redução da atividade da enzima UDP - Glucoroniltransferase foi descoberta em 1995: em uma população caucasiana, todos os pacientes estudados apresentaram uma adição dos nucleotídeos Timina-Adenina (TA) na região TATA box presente no promotor do gene UGT1A1, em ambos os alelos. Embora considerada uma condição benigna, a síndrome de Gilbert tem sido recentemente associada a hiperbiilirrubinemia e outros efeitos colaterais na utilização de algumas drogas como o Indinavir e Irinotecan. Outro ponto importante diz respeito ao nível de bilirrubina sérica como um indicador da severidade do acometimento de hepatopatas. A presença de mutação no gene UGT1A1 em pacientes hepatopatas pode levar ao aumento da bilirrubina sérica, supervalorizando o acometimento hepático da condição patológica. O objetivo deste estudo será verificar a frequência do alelo UGT1A1*28 em doadores de sangue e em pacientes portadores de hepatopatias crônicas atendidos no ambulatório de Gastroenterologia Clínica da FMUSP. (AU)