Análise da expressão das metaloproteinases da matriz -2 e -9, e de seus reguladores MT1-MMP, TIMP-1, TIMP-2, RECK, TGF-beta e interleucina-8 por PCR quantitativo em tempo real em câncer de próstata e bexiga

• Processo: 09/50368-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Kátia Ramos Moreira Leite
• Beneficiário: Kátia Ramos Moreira Leite
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias da próstata Neoplasias da bexiga Metaloproteinases da matriz Expressão gênica Marcador molecular Prognóstico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer De Bexiga | Cancer De Prostata | Expressao Genica | Marcadores Moleculares | Prognostico

Resumo

Proposta - Estudar a expressão dos genes das metaloproteinases MMP2, MMP9 e de seus reguladores, IL-8, TIMP-1, TIMP-2, RECK e TGF-ß em câncer de próstata e bexiga pela técnica da reação em cadeia da polimerase em tempo real quantitativa (qRT-PCR). Justificativa - Estudando carcinoma de próstata demonstramos recentemente que o polimorfismo R279Q no gene da MMP9 está associado a um aumento no risco de desenvolvimento desta neoplasia. Tal polimorfismo correlacionou-se ainda com fatores prognósticos favoráveis. Por outro lado o polimorfismo 1306 C/T do gene da MMP2 se associou a tumores não órgão-confmados e de alto grau de Gleason. Este polimorfismo tem sido relacionado com uma diminuição da expressão da proteína e pior prognóstico em câncer de próstata. Assim, sabendo que os polimorfismos genéticos estão associados às alterações de expressão dos genes e proteínas prosseguiremos a nossa pesquisa avaliando a expressão dos genes das MMP2 e MMP9 seus reguladores positivos MT1-MMP e IL-8 e negativos RECK, TIMP1, TIMP2, assim como de TGF-ß. Método - Nossa casuística é composta de 60 pacientes com adenocarcinoma de próstata e 60 pacientes com câncer urotelial de bexiga. Os controles serão representados por 20 pacientes com hiperplasia prostática benigna e 20 amostras de bexiga normal. Utilizaremos a técnica de PCR em tempo real quantitativo (qRT-PCR) para identificação da expressão dos genes MMP2, MMP9, TIMP1, TIMP2, MT1-MMP, RECK, IL-8 e TGF-ß. Os resultados serão comparados com os parâmetros prognósticos clássicos de cada neoplasia e evolução dos pacientes. Tempo de realização do estudo - 24 meses (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

REIS, SABRINA THALITA; PONTES-JUNIOR, JOSE; ANTUNES, ALBERTO AZOUBEL; DE SOUSA-CANAVEZ, JULIANA MOREIRA; DALL'OGLIO, MARCOS FRANCISCO; PASSEROTTI, CARLO C.; ABE, DANIEL KANDA; CRIPPA, ALEXANDRE; SHIOMI DA CRUZ, JOSE ARNALDO; TIMOSZCZUK, LUCIANA M. S.; et al. MMP-9 overexpression due to TIMP-1 and RECK underexpression is associated with prognosis in prostate cancer. International Journal of Biological Markers, v. 26, n. 4, p. 255-261, OCT-DEC 2011. (09/50368-9)

REIS, SABRINA THALITA; ANTUNES, ALBERTO AZOUBEL; PONTES-JUNIOR, JOSE; DE SOUSA-CANAVEZ, JULIANA MOREIRA; DALL'OGLIO, MARCOS FRANCISCO; PIANTINO, CAMILA BELFORT; SHIOMI DA CRUZ, JOSE ARNALDO; MORAIS, DENIS REIS; SROUGI, MIGUEL; LEITE, KATIA R. M.. Underexpression of MMP-2 and its regulators, TIMP2, MT1-MMP and IL-8, is associated with prostate cancer. INTERNATIONAL BRAZ J UROL, v. 38, n. 2, p. 167-174, MAR-APR 2012. (09/50368-9)

REIS, SABRINA THALITA; LEITE, KATIA RAMOS M.; PIOVESAN, LUIS FELIPE; PONTES-JUNIOR, JOSE; VIANA, NAYARA IZABEL; ABE, DANIEL KANDA; CRIPPA, ALEXANDRE; MOURA, CAIO MARTINS; ADONIAS, SANARELLY PIRES; SROUGI, MIGUEL; et al. Increased expression of MMP-9 and IL-8 are correlated with poor prognosis of Bladder Cancer. BMC UROLOGY, v. 12, JUN 13 2012. (09/50368-9)

DOS REIS, SABRINA THALITA; PONTES-JUNIOR, JOSE; ANTUNES, ALBERTO AZOUBEL; DE SOUSA-CANAVEZ, JULIANA MOREIRA; ABE, DANIEL KANDA; SHIOMI DA CRUZ, JOSE ARNALDO; DALL'OGLIO, MARCOS FRANCISCO; CRIPPA, ALEXANDRE; PASSEROTTI, CARLO CAMARGO; RIBEIRO-FILHO, LEOPOLDO A.; et al. Tgf-beta 1 expression as a biomarker of poor prognosis in prostate cancer. Clinics, v. 66, n. 7, p. 1143-1147, 2011. (09/50368-9)

DOS REIS, SABRINA THALITA; VIANA, NAYARA IZABEL; ISCAIFE, ALEXANDRE; PONTES-JUNIOR, JOSE; DIP, NELSON; ANTUNES, ALBERTO AZOUBEL; GUIMARAES, VANESSA RIBEIRO; SANTANA, ISAQUE; NAHAS, WILLIAM CARLOS; SROUGI, MIGUEL; et al. Loss of TIMP-1 immune expression and tumor recurrence in localized prostate cancer. INTERNATIONAL BRAZ J UROL, v. 41, n. 6, p. 1088-1095, NOV-DEC 2015. (09/50368-9)

REIS, SABRINA THALITA; PONTES-JUNIOR, JOSE; ANTUNES, ALBERTO AZOUBEL; DALL'OGLIO, MARCOS FRANCISCO; DIP, NELSON; PASSEROTTI, CARLO CAMARGO; ROSSINI, GUILHERME AYRES; MORAIS, DENIS REIS; NESRALLAH, ADRIANO JOAO; PIANTINO, CAMILA; et al. miR-21 may acts as an oncomir by targeting RECK, a matrix metalloproteinase regulator, in prostate cancer. BMC UROLOGY, v. 12, MAY 29 2012. (09/50368-9)