Controle molecular de bim durante a apoptose induzida pela retirada de citocina e linfócitos humanos

• Processo: 06/61594-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alberto José da Silva Duarte
• Beneficiário: Alberto José da Silva Duarte
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Autoimunidade Linfócitos Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Autoimunidade | Citocina | Fator Trofico | Linfocitos | Proteina Pro Apoptotica

Resumo

A morte dos linfócitos após a retirada de citocinas é essencial para a prevenção de danos teciduais por inflamação descontrolada e para o controle homeostático do compartimento linfóide. Em nossos resultados preliminares demonstramos a importância crucial da proteína BIM, um membro pró-apoptótico da família BCL-2, para a iniciação deste tipo de apoptose em linfócitos humanos in vitro. Contudo, o mecanismo de regulação de BIM em humanos não está estabelecido. Várias vias regulam BIM em diferentes tipos de células. BIM é segregado e funcionalmente inativado após ligar-se aos microtúbulos em células epiteliais. Fatores de transcrição da família forkhead box (FOXO) regulam BIM transcricionalmente durante a retirada de citocina em muitas linhagens de células. ERK parece controlar o nível basal de BIM em osteoclastos, células epiteliais e neurônios, enquanto a via c-JUN controla BIM transcricionalmente e pós-translacionalmente em neurônios. Nosso objetivo nesse projeto é descobrir quais destes mecanismos regulatórios controlam BIM em linfócitos primários humanos. (AU)