Biossíntese de isoprenóides em Plasmodium falciparum: possível alvo para a obtenção de novas drogas anti-maláricas

• Processo: 07/59567-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Alejandro Miguel Katzin
• Beneficiário: Alejandro Miguel Katzin
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Plasmodium falciparum Biossíntese Antimaláricos Plasmodium Malária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antimalaricos | Biossintese | Isoprenoides | Malaria | Plasmodium | Plasmodium Falciparum

Resumo

Como conseqüência do aumento da resistência a maioria dos antimaláricos utilizados, e importante obter novas drogas especialmente contra Plasmodium falciparum. Portanto, faz-se necessária a identificação de novos alvos potenciais específicos dos parasitas, a fim de podermos executar um planejamento racional. Por outro lado, seria possível diminuir a freqüência na aparição de resistência se a mesma droga ou drogas diferentes inibissem distintas etapas de uma mesma via metabólica. Pelos resultados obtidos em nosso laboratório caracterizando e identificando vários dos intermediários e produtos da via de isoprenóides, esta pode ser um potencial alvo para o desenvolvimento de novas drogas antimaláricas. Este projeto propõe completar os estudos desta via de biossíntese identificando alguns metabólitos intermediários e/ou finais de esta via entre eles, tiamina e seus derivados fosforilados, vitaminas K e E, carotenóides e unidades isoprênicas ligadas a proteínas. As proteínas preniladas localizadas na membrana de hemácias infectadas podem ser importantes para o reconhecimento do sistema imune, ou atuar como receptores de sinais, uma vez que proteínas isopreniladas possuem esta função. Outras modificações pós-traducionais como palmitoilação, doliquilação e modificações cotraducionais como a miristoilação também são importantes alvos de estudos neste projeto Objetivos: 1- Caracterização bioquímica da biossíntese de tiamina, carotenóides, vitaminas K e E nos estágios intraeritrocíticas de P. falciparum. 2- Caracterização das proteínas preniladas, palmitoiladas, e miristoiladas nas formas intraeritrocíticas de Plasmodium falciparum. (AU)