O papel da angiotensina II no processo inflamatório vascular

• Processo: 09/15693-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Silvia Lacchini
• Beneficiário: Silvia Lacchini
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 10/07844-1 - O papel da angiotensina II no processo inflamatório vascular, BP.TT
• Assunto(s): Sistema cardiovascular Lesões do sistema vascular Angiotensina II Receptores de angiotensina Imuno-histoquímica Citocinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiotensina II | Inflamação | lesão de órgãos-alvo | lesão vascular | Cardiovascular

Resumo

A hipótese do presente projeto é a de que a angiotensina II (AngII), agindo sobre o seus receptores AT1 e AT2, é capaz de desencadear processos inflamatórios iniciais, que podem compor parte dos mecanismos envolvidos no processo de lesão vascular ou até mesmo aumentar a predisposição a desenvolver a lesão. Para testar esta hipótese, os objetivos do presente projeto são: 1) avaliar a expressão de marcadores iniciais de inflamação em resposta à ação da AngII, e 2) avaliar por qual receptor (AT1 ou AT2) a AngII leva à expressão destes marcadores inflamatórios. O estudo será feito em camundongos machos C57Bl/6J, submetidos a tratamento com doses sub-pressoras de angiotensina II, bloqueadores dos receptores AT1 e AT2 e uma combinação destes. Os tempos de tratamento serão determinados numa curva de tempo-resposta a ser feita com injeções subpressoras de ang II. Serão preparados seis grupos: controle e tratados com ang II, losartan, ang II + losartan, PD123.319 e ang II + PD123.319. Após o tempo de tratamento, os animais serão sacrificados e se procederá a coleta de tecidos de artérias (aorta e carótida), coração, rins e pulmão para análise de mediadores inflamatórios. Serão feitas avaliações morfométricas para avaliar possível edema tecidual. A avaliação dos marcadores inflamatórios será feita por imunohistoquímica, estudando as citocinas IL-1beta e IL-6, TNF-alfa, TGF-beta e MCP-1, as moléculas de adesão VCAM-1 e ICAM-1, além de um marcador de células inflamatórias (CD-45). Além disso, serão estudados marcadores inflamatórios séricos (IL-1beta, IL-6 e TNF-alfa) por ELISA. Posteriormente, serão estudadas as possíveis vias intracelulares responsáveis pela ação da angiotensina II nas artérias estudadas. (AU)