Aspectos moleculares, bioquímicos e morfológicos associados a morte celular induzida pelo cátion de manganês divalente em células tumorais

• Processo: 09/52345-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Apoptose Manganês Estresse oxidativo Linhagem celular tumoral Citotoxicidade

Resumo

O cátion divalente manganês (Mn2+) é um elemento essencial para a função e desenvolvimento normal do organismo. Apesar do papel essencial do Mn2+ como cofator de enzimas e outras funções fisiológicas, o seu acúmulo no organismo pode comprometer o funcionamento apropriado dos sistemas, além de levar diversos tipos celulares a apoptose. Exposição crônica ocupacional ao Mn2+ leva ao seu acúmulo no sistema nervoso levando ao desenvolvimento de uma doença similar ao Mal de Parkinson. Os mecanismos envolvidos na citotoxicidade do Mn2+ ainda não estão bem esclarecidos, mas parecem envolver estresse oxidativo e alteração de vias de sinalização intracelular. Dessa maneira, esse projeto tem como objetivo investigar os aspectos moleculares, bioquímicos e morfológicos associados à morte celular induzida pelo Mn2+ em diferentes linhagens tumorais, procurando desvendar os mecanismos pelos quais o Mn2+ é capaz de exercer seu efeito citotóxico. Em adição, procuraremos avaliar seu papel como potencial agente quimioterápico em combinação com algumas drogas já utilizadas na oncologia experimental ou na clínica médica. (AU)