Planejamento de novos ligantes bioativos para o receptor PPAR-delta utilizando métodos de quimioinformática

• Processo: 08/07024-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química
• Pesquisador responsável: Kathia Maria Honorio
• Beneficiário: Kathia Maria Honorio
• Instituição Sede: Escola de Artes, Ciências e Humanidades (EACH). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Química teórica Química médica Ligantes Receptores ativados por proliferador de peroxissomo PPAR delta Relação quantitativa estrutura-atividade Síndrome metabólica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Planejamento de Ligantes Bioativos | Qsar | Química Medicinal | Química Teórica | Receptor PPAR | Síndrome Metabólica | Química Teórica

Resumo

Este projeto propõe a identificação, avaliação biológica e o planejamento de novos ligantes para o receptor PPAR-delta (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor), alvo biológico envolvido no desenvolvimento de diversos distúrbios metabólicos e de grande interesse terapêutico. Para isso, serão utilizadas metodologias computacionais avançadas de fundamental importância no processo de descoberta e desenvolvimento de potenciais agonistas e/ou antagonistas de alvos biológicos de interesse farmacológico. Dentre as metodologias computacionais que serão empregadas ao longo deste projeto, pode-se destacar: (i) métodos de mecânica quântica, utilizados para obtenção de propriedades moleculares; (ii) métodos estatísticos de análise, empregados durante a análise multivariada dos dados; (iii) métodos de docagem molecular, utilizados para avaliar os fatores que governam o processo de interação ligante-receptor biológico; e (iv) técnica de ensaio virtual, que envolve o processo de análise computacional em larga escala de grandes bases de dados (coleções de compostos) com o objetivo de estimar a afinidade de ligação de moléculas no sítio ativo do alvo terapêutico. Desta forma, o trabalho proposto tem como objetivo central estabelecer um processo efetivo de desenvolvimento de novos ligantes bioativos do receptor PPAR-delta. (AU)