Efeito modulador da silibinina sobre a produção de citocinas e atividade fungicida de monócitos humanos, infectados in vitro com Paracoccidioides brasiliensis

• Processo: 08/08374-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria Terezinha Serrão Peraçoli
• Beneficiário: Maria Terezinha Serrão Peraçoli
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 09/00076-1 - EFEITO MODULADOR DA SILIBININA SOBRE A PRODUÇÃO DE CITOCINAS E ATIVIDADE FUNGICIDA DE MONÓCITOS HUMANOS, INFECTADOS IN VITRO COM Paracoccidioides brasiliensis, BP.TT
• Assunto(s): Paracoccidioidomicose Paracoccidioides brasiliensis Silimarina Flavonoides Citocinas Antifúngicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atividade fungicida | citocinas | monócitos | NF-kappa B | Paracoccidioides brasiliensis | Silibinina | Imunologia da Paracoccidioidomicose

Resumo

A silibinina é o componente mais ativo da silimarina (Silybum marianum) uma mistura de flavonóides polifenólicos que possui efeitos antiinflamatórios, citoprotetores, antifibróticos e anticarcinogênicos. O efeito modulatório da silibinina sobre a função de monócitos desafiados com Paracoccidioides brasiliensis ainda não foi demonstrada. O objetivo do presente trabalho é avaliar o efeito desse flavonóide sobre a expressão e produção de fator de necrose tumoral- alfa (TNF-alfa), interleucina-10 (IL-10), fator de crescimento e transformação beta (TGF-beta1), prostaglandina E2 (PGE2), fator de transcrição nuclear kappa B (NF-kappaB) e atividade fungicida de monócitos humanos, desafiados in vitro com a cepa virulenta de Paracoccidioides brasiliensis (Pb18). Monócitos de sangue periférico serão obtidos de indivíduos saudáveis, doadores do Banco de Sangue do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu, UNESP. As células serão incubadas a 37ºC, em atmosfera constante de 5% de CO2, na ausência ou presença de silibinina nas concentrações de 5 e 50 uM por 60 minutos e, a seguir, desafiadas com Pb18 na proporção monócito-fungo de 50:1 por 4h e 18h. O efeito da silibinina sobre os monócitos infectados será avaliado por: a) produção de citocinas pró e antiinflamatórias como TNF-alfa, IL-10, TGF- beta1 e de PGE2, utilizando a técnica de ELISA; b) expressão de TNF-alfa, IL-10, TGF-beta1 e NF-kB, determinada por citometria de fluxo em períodos a serem determinados e c) recuperação de fungos viáveis para avaliação da atividade fungicida. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BANNWART, CAMILA FERREIRA; NAKAIRA-TAKAHAGI, ERIKA; GOLIM, MARJORIE ASSIS; LOPES DE MEDEIROS, LEONARDO TEIXEIRA; ROMAO, MARIANA; WEEL, INGRID CRISTINA; SERRAO PERACOLI, MARIA TEREZINHA. Downregulation of nuclear factor-kappa B (NF-kappa B) pathway by silibinin in human monocytes challenged with Paracoccidioides brasiliensis. Life Sciences, v. 86, n. 23-24, p. 880-886, JUN 5 2010. (08/08374-9)