Role of the interactions between the HIV-1 VPR protein and the cellular Siva and ANKHD1 cellular proteins in the VPR-induced apoptosis during HIV-1 infection

• Processo: 09/54909-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Acordo de Cooperação: CNRS
• Pesquisador responsável: Sara Teresinha Olalla Saad
• Beneficiário: Sara Teresinha Olalla Saad
• Pesquisador Responsável no exterior: Serge Benichou
• Instituição Parceira no exterior: Université Paris Descartes - Paris 5, França
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): HIV-1 Produtos do gene vpr do vírus da imunodeficiência humana
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ankhd1 | Hiv | Linfocitos | Siva | Vpr

Resumo

A infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV-1) é caracterizada por um declínio específico dos linfócitos T CD4+ o que ocorre, em parte, devido à atividade pró-apoptótica direta de algumas proteínas virais, incluindo Env, Tat e Vpr. Tal como outras proteínas regulatórias do HIV-1, a Vpr (14 kDa) é uma proteína multifunctional, que apresenta atividades citostáticas e citotóxicas que estão relacionadas a habilidade de bloquear as células infectadas durante a fase G2 do ciclo celular, levando à morte celular através do processo apoptótico. O mecanismo molecular responsável pela apoptose induzida por Vpr das células infectadas é ainda controverso e não está plenamente compreendido. Dados originais recentes, obtidos em colaboração entre as equipes de Sara Saad (Unicamp, Universidade Estadual de Campinas, Brazil) e Serge Benichou (Institut Cochin, CNRS UMR8104, Paris), indicam que o ANKHD1, uma proteína celular envolvida em proliferação celular, capaz de interagir com HIV-1 Vpr, é também capaz de se associar com a proteína pro-apoptótica denominada Siva. Estes resultados sugerem que Vpr poderia desregular o equilíbrio fisiológico relativo à interação entre estas duas proteínas celulares nos linfócitos T infectados por HIV-1. Os objetivos principais de nosso projeto de pesquisa são analisar as contribuições respectivas entre Vpr e as proteínas celulares ANKHD1 e Siva nas funções de Vpr para assim elucidar os mecanismos responsáveis pelas atividades citoestáticas e citotóxicas desta proteína viral. A proposta do nosso projeto atualmente é focalizar dois objetivos específicos: 1) Caracterização física da interação entre Vpr, ANKHD1 e Siva. 2) A caracterização funcional destas interações no bloqueio em G2 e as atividades pró-apoptóticas de Vpr. A estreita colaboração entre as duas equipes permitirá o compartilhamento de ferramentas específicas, abordagens tecnológicas complementares e sistemas experimentais na tentativa de elucidar o mecanismo da atividade pró-apoptótica de Vpr na infecção por HIV-1. Os dados gerados a partir deste projeto poderiam ajudar a compreender o papel específico da interação de Siva/ANKHD1 tanto no processo fisiológico como na leucemia. (AU)