| Processo: | 07/57446-0 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2008 |
| Data de Término da vigência: | 30 de junho de 2010 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil |
| Pesquisador responsável: | Silvia Daher |
| Beneficiário: | Silvia Daher |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Citocinas Polimorfismo genético Inflamação Pré-eclâmpsia |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Citocinas | Inflamacao | Polimorfismos Geneticos | Pre-Eclampsia | Tolerancia Materno-Fetal |
Resumo
A pré-eclâmpsia patologia obstétrica que se caracteriza por síndrome hipertensiva representa a maior causa de morbi-mortalidade materno-fetal. Diversos fatores parecem implicados na fisiopatologia da PE, entre eles, alterações nos mecanismos de tolerância ao feto, desencadeamento de resposta inflamatória sistêmica exacerbada e a presença de infecção. Nestes eventos, citocinas tais como IL-1, IL-12 e IL-18, desempenham um papel central causando distúrbios funcionais e estruturais de células endoteliais, induzindo atividade citotóxica de linfócitos T e células NK, promovem alterações trofoblásticas que podem resultar no desencadeamento da PE. A participação de receptores do tipo Toll, fundamentais na interação entre agentes microbianos e células imunes, é outro fator que tem sido relacionado ao processo infeccioso que acompanha os quadros de PE. Estão também envolvidas moléculas apoptóticas (Fas) e co-estimulatórias (CD28, CTLA-4 e ICOS), integrantes da complexa rede que modula a interação materno-fetal. A produção destes mediadores e receptores é controlada por genes, que podem apresentar variantes polimórficas diversas. As conseqüências funcionais destes polimorfismos não estão completamente elucidadas, embora algumas já tenham sido associadas ao comprometimento da resposta inflamatória ou de mecanismos de tolerância em diversos sistemas biológicos, podendo estar relacionadas à suscetibilidade para o desenvolvimento de doenças. Considerando estes aspectos, nosso objetivo é avaliar a relação entre os polimorfismos de genes que codificam RIL-1, IL-12, IL-18, TLR-2, TLR-4, FAS, CTLA-4, CD28 e ICOS e a suscetibilidade à pré-eclâmpsia. Para completar a investigação, pretendemos caracterizar a participação da resposta inflamatória no processo, para tanto será realizada a pesquisa e a quantificação das células TCD4+ CD28null em sangue periférico de pacientes com PE. (AU)
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