Resumo
O sistema calicreína-cininas (SCC) participa de processos inflamatórios, na mediação da dor e controle da pressão arterial. Evidências recentes sugerem o envolvimento desse sistema na modulação do exercício físico, no metabolismo e na obesidade. Tal envolvimento poderia ser em parte mediado pela interação com sistema imune, com o controle glicêmico e homeostase cardiovascular. Para avaliarmos o papel do sistema calicreína cininas no metabolismo e no exercício físico, utilizaremos animais geneticamente modificados para esse sistema gerados por nosso grupo. Em seres humanos avaliaremos os polimorfismos dos componentes bem como as atividades das enzimas do sistema calicreína cininas e as repercussões metabólicas e/ou vasculares. Recentemente o meu grupo mostrou um papel do receptor B2 de cininas na gliconeogênese hepática de animais obesos. Todavia, a modulação das enzimas formadoras e que degradam o glicogênio hepático ainda não foram investigadas e serão avaliadas mediante a suas expressões gênicas e pelas suas atividades. A possível repercussão desses fenômenos no exercício físico será também avaliada. Para tanto, animais deficientes para os receptores de cininas (B1KO, B2KO e B1B2KO) serão submetidos ao exercício físico agudo extenuante, prática essa onde o glicogênio hepático é a principal fonte energética. Avaliaremos ainda a interação do receptor B1 de cininas com a IL-6, molécula liberada pelo exercício físico e que tem importante papel no metabolismo e/ou no sistema imune, via sua transinalização. Para evidenciarmos a relação entre os processos inflamatórios, toll like receptors e exercício físico, animais deficientes para os receptores de cininas serão submetidos a programas de treinamento físico. Em seguida esses animais serão submetidos a tratamentos visando um aumento da inflamação. Alterações no SCC está associada a pré-eclampsia, uma desordem que ocorre durante a gravidez onde o processo de angiogênese está prejudicado. A diminuição da atividade calicreína é observada em hipertensão e na restrição do crescimento intra-uterino na gravidez. A redução da expressão do gene B1R em placentas de mães com pré-eclampsia suporta fortemente a inclusão do SCC em estudos de crescimento vascular. Por outro lado, é conhecido uma ativação do SCC após o exercício físico. Assim pretendemos avaliar o impacto dos receptores de cininas no crescimento fetal e das funções placentárias em animais submetidos ao exercício físico durante a gravidez. Sabe-se que modificações placentárias que induzam um menor aporte de nutrientes para o feto são capazes de modular um baixo peso ao nascer e esse fator é um importante marcador de doenças crônicas futuras. Assim pretendemos avaliar em humanos os mecanismos relacionados ao SCC envolvidos no desenvolvimento tardio de doenças crônicas relacionadas ao baixo peso nascer, bem como o papel benéfico do treinamento físico. Avaliaremos antes e após 12 semanas de intervenção com treinamento físico, em crianças e adolescentes com idade entre 6 e 14 anos. Publicamos em 2010 que adolescentes obesos submetidos a um programa de controle alimentar e de exercícios físicos respondiam de forma diferente, estando correlacionado com o polimorfismo de inserção/deleção (I/D) de 287 pb no intron 17 do gene da ECA, um dos componentes do SCC. Um dos subprojetos desse temático visa acompanhar aqueles adolescentes (hoje adultos) e avaliar se os polimorfismos do SCC (I/D da ECA e +9/-9 do receptor B2) estão associados com a aderência ao programa de manutenção do peso corporal e se há relação desses polimorfismos com as variáveis metabólicas atuais. (AU)
Publicações científicas
(15)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BATISTA, ROGERIO OLIVEIRA;
BUDU, ALEXANDRE;
ALVES-SILVA, THAIS;
ARAKAKI, ALINE MIDORI;
GREGNANI, MARCOS FERNANDES S.;
RODRIGUES HUNGARO, TALITA G.;
BURGOS-SILVA, MARINA;
WASINSKI, FREDERICK;
LANZONI, VALERIA PEREIRA;
SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN;
OYAMA, LILA MISSAE;
BADER, MICHAEL;
ARAUJO, RONALDO CARVALHO.
Paternal exercise protects against liver steatosis in the male offspring of mice submitted to high fat diet.
Life Sciences,
v. 263,
DEC 15 2020.
Citações Web of Science: 0.
RODRIGUES HUNGARO, TALITA GUERREIRO;
FREITAS-LIMA, LEANDRO CEOTTO;
GREGNANI, MARCOS FERNANDES;
PERILHAO, MAURO SERGIO;
ALVES-SILVA, THAIS;
ARRUDA, ADRIANO CLEIS;
BARRERA-CHIMAL, JONATAN;
ESTRELA, GABRIEL RUFINO;
CARVALHO ARAUJO, RONALDO.
Physical Exercise Exacerbates Acute Kidney Injury Induced by LPS via Toll-Like Receptor 4.
FRONTIERS IN PHYSIOLOGY,
v. 11,
JUL 17 2020.
Citações Web of Science: 0.
ESTRELA, GABRIEL RUFINO;
ARRUDA, ADRIANO CLEIS;
VIEIRA TORQUATO, HERON FERNANDES;
FREITAS-LIMA, LEANDRO CEOTTO;
PERILHAO, MAURO SERGIO;
WASINSKI, FREDERICK;
BUDU, ALEXANDRE;
FOCK, RICARDO AMBROSIO;
PAREDES-GAMERO, EDGAR JULIAN;
ARAUJO, RONALDO CARVALHO.
Gemfibrozil Induces Anemia, Leukopenia and Reduces Hematopoietic Stem Cells via PPAR-alpha in Mice.
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES,
v. 21,
n. 14
JUL 2020.
Citações Web of Science: 0.
ESTRELA, GABRIEL R.;
WASINSKI, FREDERICK;
GREGNANI, MARCOS F.;
FREITAS-LIMA, LEANDRO C.;
ARRUDA, ADRIANO C.;
MORAIS, RAFAEL LEITE;
MALHEIROS, DENISE M. A. C.;
CAMARA, NIELS O. S.;
PESQUERO, JOAO BOSCO;
BADER, MICHAEL;
BARROS, CARLOS CASTILHO;
ARAUJO, RONALDO CARVALHO.
Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor Protects Against Cisplatin Nephrotoxicity by Modulating Kinin B1 Receptor Expression and Aminopeptidase P Activity in Mice.
FRONTIERS IN MOLECULAR BIOSCIENCES,
v. 7,
MAY 20 2020.
Citações Web of Science: 0.
ARRUDA, ADRIANO CLEIS;
PERILHAO, MAURO SERGIO;
SANTOS, WARLEY ALMEIDA;
GREGNANI, MARCOS FERNANDES;
BUDU, ALEXANDRE;
ROSA NETO, JOSE CESAR;
ESTRELA, GABRIEL RUFINO;
ARAUJO, RONALDO CARVALHO.
PPAR alpha-Dependent Modulation by Metformin of the Expression of OCT-2 and MATE-1 in the Kidney of Mice.
Molecules,
v. 25,
n. 2
JAN 2 2020.
Citações Web of Science: 0.
MALVEIRA CAVALCANTE, PAULA ANDREA;
ALENINA, NATALIA;
BUDU, ALEXANDRE;
FREITAS-LIMA, LEANDRO CEOTTO;
ALVES-SILVA, THAIS;
HENAO AGUDELO, JUAN SEBASTIAN;
QADRI, FATIMUNNISA;
SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN;
BADER, MICHAEL;
ARAUJO, RONALDO CARVALHO.
Nephropathy in Hypertensive Animals Is Linked to M2 Macrophages and Increased Expression of the YM1/Chi3l3 Protein.
Mediators of Inflammation,
v. 2019,
JUL 10 2019.
Citações Web of Science: 0.
ALMEIDA, SANDRO S.;
CORGOSINHO, FLAVIA C.;
AMORIM, CARLOS E. N.;
GREGNANI, MARCOS F.;
CAMPOS, RAQUEL M. S.;
MASQUIO, DEBORAH C. L.;
SANCHES, PRISCILA L.;
GANEN, ALINE P.;
PESQUERO, JOAO B.;
DAMASO, ANA R.;
MELLO, MARCO T.;
TUFIK, SERGIO;
ARAUJO, RONALDO C.
Different metabolic responses induced by long-term interdisciplinary therapy in obese adolescents related to ACE I/D polymorphism.
JOURNAL OF THE RENIN-ANGIOTENSIN-ALDOSTERONE SYSTEM,
v. 18,
n. 2
APR-JUN 2017.
Citações Web of Science: 1.
ESTRELA, GABRIEL R.;
WASINSKI, FREDERICK;
FELIZARDO, RAPHAEL J. F.;
SOUZA, LAURA L.;
CAMARA, NIELS O. S.;
BADER, MICHAEL;
ARAUJO, RONALDO C.
MATE-1 modulation by kinin B1 receptor enhances cisplatin efflux from renal cells.
Molecular and Cellular Biochemistry,
v. 428,
n. 1-2,
p. 101-108,
APR 2017.
Citações Web of Science: 4.
ESTRELA, GABRIEL R.;
WASINSKI, FREDERICK;
BATISTA, ROGERIO O.;
HIYANE, MEIRE I.;
FELIZARDO, RAPHAEL J. F.;
CUNHA, FLAVIA;
DE ALMEIDA, DANILO C.;
MALHEIROS, DENISE M. A. C.;
CAMARA, NIELS O. S.;
BARROS, CARLOS C.;
BADER, MICHAEL;
ARAUJO, RONALDO C.
Caloric Restriction Is More Efficient than Physical Exercise to Protect from Cisplatin Nephrotoxicity via PPAR-Alpha Activation.
FRONTIERS IN PHYSIOLOGY,
v. 8,
MAR 2 2017.
Citações Web of Science: 4.