Papel do polimorfismo do gene da eca e do alto teor de glicose sobre a proliferacao de celulas mesangiais

• Processo: 08/55102-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Tatiana de Sousa da Cunha Uchiyama
• Beneficiário: Tatiana de Sousa da Cunha Uchiyama
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Hiperglicemia Nefropatias Sistema renina-angiotensina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes | Hiperglicemia | Nefropatia | Neutral Endopeptidase | Sistema Renina Angiotensina

Resumo

Nos últimos anos, grande esforço tem sido direcionado não só ao entendimento do genoma humano, mas também à investigação de genes candidatos que possam influenciar o desenvolvimento ou progressão de desordens humanas freqüentes e complexas, como o câncer, a hipertensão arterial e o diabetes mellitus. Sabe-se que a nefropatia diabética acomete 30-50% dos pacientes diabéticos tipo 1, e aproximadamente 10-40% dos diabéticos tipo 2 que manifestam a doença há mais de 10-20 anos. Esta complicação é uma das principais causas de doença renal terminal, aumentando em pelo menos três vezes o risco para o desenvolvimento de doença cardiovascular nestes pacientes. Estudos populacionais em famílias já demonstraram associação entre nefropatia diabética e o porlimorfismo de inserção / deleção (I/D) no intron 16 do gene da enzima conversora de angiotensina (ECA), resultando em diferenças nas concentrações plasmática e tecidual de ECA (I/I, 76%; I/D, 100%; D/D, 126% em média). Além disto, resultados preliminares de nosso grupo de pesquisa mostraram que células mesangiais de camundongos geneticamente modificados que expressam 2 cópias do gene da ECA, mantidas em ambiente rico em glicose, apresentam aumento da proliferação da matriz mesangial, fenômeno não observado em ambiente com pequenas concentrações de glicose. Desta forma, o objetivo deste estudo será avaliar o efeito do polimorfismo do gene da ECA e do ambiente rico em glicose sobre a proliferação de células mesangiais, bem como sobre a expressão, atividade e balanço entre os componentes do sistema renina angiotensina, contribuindo para o entendimento dos mecanismos envolvidos no processo de esclerose glomerular e otimização do tratamento dos pacientes acometidos por esta complicação. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BERTONCELLO, NADIA; MOREIRA, ROSELI PERES; ARITA, DANIELLE YURI; ARAGAO, DANIELLE S.; MIZUNO WATANABE, INGRID KAZUE; DANTAS, PATRICIA S.; SANTOS, RALMONY; MATTAR-ROSA, RODOLFO; YOKOTA, RODRIGO; CUNHA, TATIANA SOUSA; et al. Diabetic Nephropathy Induced by Increased Ace Gene Dosage Is Associated with High Renal Levels of Angiotensin (1-7) and Bradykinin. JOURNAL OF DIABETES RESEARCH, 2015. (10/51904-9, 08/55102-4, 11/14548-2)

BERTONCELLO, NADIA; MOREIRA, ROSELI PERES; ARITA, DANIELLE YURI; ARAGAO, DANIELLE S.; MIZUNO WATANABE, INGRID KAZUE; DANTAS, PATRICIA S.; SANTOS, RALMONY; MATTAR-ROSA, RODOLFO; YOKOTA, RODRIGO; CUNHA, TATIANA SOUSA; et al. Diabetic Nephropathy Induced by Increased Ace Gene Dosage Is Associated with High Renal Levels of Angiotensin (1-7) and Bradykinin. JOURNAL OF DIABETES RESEARCH, v. 2015, p. 13-pg., 2015-01-01. (10/51904-9, 11/14548-2, 08/55102-4)