Papel do polimorfismo do gene da eca e do alto teor de glicose sobre a proliferacao de celulas mesangiais

Resumo

Nos últimos anos, grande esforço tem sido direcionado não só ao entendimento do genoma humano, mas também à investigação de genes candidatos que possam influenciar o desenvolvimento ou progressão de desordens humanas freqüentes e complexas, como o câncer, a hipertensão arterial e o diabetes mellitus. Sabe-se que a nefropatia diabética acomete 30-50% dos pacientes diabéticos tipo 1, e aproximadamente 10-40% dos diabéticos tipo 2 que manifestam a doença há mais de 10-20 anos. Esta complicação é uma das principais causas de doença renal terminal, aumentando em pelo menos três vezes o risco para o desenvolvimento de doença cardiovascular nestes pacientes. Estudos populacionais em famílias já demonstraram associação entre nefropatia diabética e o porlimorfismo de inserção / deleção (I/D) no intron 16 do gene da enzima conversora de angiotensina (ECA), resultando em diferenças nas concentrações plasmática e tecidual de ECA (I/I, 76%; I/D, 100%; D/D, 126% em média). Além disto, resultados preliminares de nosso grupo de pesquisa mostraram que células mesangiais de camundongos geneticamente modificados que expressam 2 cópias do gene da ECA, mantidas em ambiente rico em glicose, apresentam aumento da proliferação da matriz mesangial, fenômeno não observado em ambiente com pequenas concentrações de glicose. Desta forma, o objetivo deste estudo será avaliar o efeito do polimorfismo do gene da ECA e do ambiente rico em glicose sobre a proliferação de células mesangiais, bem como sobre a expressão, atividade e balanço entre os componentes do sistema renina angiotensina, contribuindo para o entendimento dos mecanismos envolvidos no processo de esclerose glomerular e otimização do tratamento dos pacientes acometidos por esta complicação. (AU)