Efeito da restrição calórica na regulação do Sirt 1, Sirt 4 e AMPK sobre a função secretória da célula beta pancreática in vivo e in vitro

• Processo: 07/08405-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Esméria Corezola do Amaral
• Beneficiário: Maria Esméria Corezola do Amaral
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa. Centro Universitário Hermínio Ometto (UNIARARAS). Fundação Hermínio Ometto (FHO). Araras , SP, Brasil
• Assunto(s): Secreção de insulina Diabetes mellitus Dieta Insulina Transdução de sinais Células secretoras de insulina Ilhotas pancreáticas Restrição calórica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes | dieta | ilhotas de Langerhans | restrição calórica | Secreção de Insulina | vias de sinalização | fisiologia e bioquímica

Resumo

Nas últimas décadas, a comunidade científica tem demonstrado grande interesse nos estudos sobre vias de sinalização envolvendo proteínas reguladoras do desenvolvimento de doenças como obesidade e diabetes. Para 2025, estima-se que a prevalência de diabetes mellitus esteja por volta de 9% da população adulta. Obesidade e diabetes mellitus constituem síndromes multifatoriais e estudos recentes apontam que o desenvolvimento das mesmas esteja intimamente relacionado à perda do controle alimentar. Além da perda do controle alimentar fatores ambientais e genéticos induzem o aparecimento destas patologias. Neste contexto, a ênfase dada ao controle da ingestão alimentar, especificamente para restrição calórica, surge como o modulador das vias metabólicas prevenindo tais enfermidades. A restrição calórica ativa mecanismos celulares responsáveis pelo retardo do aparecimento de tais síndromes, promovendo sobrevida desses indivíduos. Estes benefícios, especialmente nos indivíduos longevos são atribuídos a proteínas reguladoras que, por um lado reduzem a secreção de insulina e, por outro aumentam a sensibilidade periférica a esse hormônio. Entre as proteínas que são ativadas ou não, em função da restrição calórica e modulam a secreção e a via de sinalização da insulina, merece destaque as proteínas da família Sirtuins e a AMPK. Sirt 1 e Sirt 4 são altamente expressos em ilhotas de Langerhans e parecem exercer um controle fino sobre a secreção de insulina. O Sirt 1 como regulador positivo e Sirt 4 como repressor da secreção de insulina. Em adição, a AMPK, participa da via de sinalização da metformina e participa de muitas vias metabólicas. A AMPK inibe a gliconeogênese, a síntese de ácidos graxos e do colesterol. Assim, quando a AMPK está ativa ocorre o controle de peso e aumento da sensibilidade periférica à insulina. Desta forma, o objetivo do presente estudo é avaliar o efeito da restrição calórica de 60% em relação ao controle sobre a expressão gênica e protéica do Sirt 1 e do Sirt 4 na secreção da insulina tanto in vivo como a partir de ilhotas de Langerhans isoladas. Além disso, determinar a expressão da AMPK, em função da restrição calórica, sobre a secreção de insulina tanto in vivo como in vitro. A execução deste projeto pode fornecer substratos novos para que surjam estratégias, no sentido de prevenir doenças como diabetes e obesidade promovendo a longevidade. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

AMARAL, MARIA ESMERIA C.; RIBEIRO, ROSANE A.; VANZELA, EMERIELLE C.; BARBOSA-SAMPAIO, HELENA C.. Reduced AMPK2 protein expression restores glucose-induced insulin secretion in islets from calorie-restricted rats. International Journal of Experimental Pathology, v. 97, n. 1, p. 50-55, FEB 2016. (07/08405-9)