Papel do gene Gremlin no desenvolvimento da glomerusclerose diabética - um estudo em células mesangiais glomerulares.

• Processo: 08/03846-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Alexandre Holthausen Campos
• Beneficiário: Alexandre Holthausen Campos
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Matriz extracelular Nefropatias diabéticas Nefrologia Células mesangiais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células mesangiais | Glomeruslosclerose | Gremlin | matriz extracelular | nefropatia diabética | Nefrologia

Resumo

No diabetes mellitus alterações importantes desencadeadas pela hiperglicemia afetam a morfologia e a função renal, culminando com o desenvolvimento de glomeruloesclerose (GE) e fibrose tubulointersticial, principais causas de falência renal irreversível. As células mesangiais (CM) são a principal fonte produtora de MEC nesse contexto e tanto fatores metabólicos como hemodinâmicos contribuem para o acúmulo de MEC na GE diabética. Entre os genes que aparecem suprarregulados em culturas primárias de CM cultivadas em altas concentrações de glicose está Gremlin, membro da superfamília de proteínas com nó de cisteína e do grupo de antagonistas de BMPs ("bone morphogenetic proteins"). Todavia, pouco é conhecido a respeito das possíveis relações entre o aumento de expressão gênica do gremlin e as alterações patológicas presentes na nefropatia diabética (ND). Dados do nosso laboratório demonstram que gremlin exerce papel importante na regulação do fenótipo de células vasculares e, mais recentemente, demonstramos que sua expressão é regulada em CM humanas por fatores como TGF-b, angiotensina II e produtos de glicosilação não enzimática avançada (AGEs). Este projeto prevê a caracterização do papel de gremlin na produção de MEC em CM em cultura e sua relação com o desenvolvimento de nefropatia diabética. Espera-se, assim, facilitar a compreensão de aspectos relacionados à fisiopatologia da ND. (AU)