Mecanismo de morte celular decorrente da interacao entre macrofagos e conidios de trichophyton rubrum

• Processo: 10/52188-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Sandro Rogerio de Almeida
• Beneficiário: Sandro Rogerio de Almeida
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dermatofitose | Macrofagos | T. Rubrum

Resumo

As dermatofitoses são micoses que afetam tecido queratinizados e tem etiologia diversa. O Trichophyton rubrum é o principal dermatófito antropofílico, capaz de suprimir e evadir mecanismos imunes, sendo ainda refratário à terapêutica atual. Os macrófagos são células da imunidade inata capazes de fagocitar os conídios de T.rubrum, mas não de eliminá-los. Pelo contrário, o fungo leva à morte celular dos macrófagos ocorrendo a produção de citocinas como IL-10 e TNF-α e uma menor expressão de moléculas do MHC classe II e co-estimulatórias, mas o mecanismo exato de morte celular ainda não foi elucidado. A piroptose consiste em um processo de morte celular que é dependente da atividade de caspases, similarmente ao que ocorre na apoptose, porém apresenta um marcante caráter inflamatório (geração de IL-1ß), à semelhança de processos como a oncose. É possível que o processo de morte celular induzido pelo T.rubrum possa se dar por mecanismos piroptóticos. Contudo, não existem estudos prévios que evidenciem tal hipótese como verdadeira. O presente projeto de pesquisa visa estudar o mecanismo de morte celular decorrente da interação entre conídios de T.rubrum e macrófagos sob a luz dos conhecimentos recentes sobre a piroptose. (AU)