Identificação de proteínas nitrosiladas em órgãos de animais: estudo sobre a participação de radicais livres derivados do oxigênio e do nitrogênio na modulação da expressão e a sua importância fisiológica

• Processo: 95/09699-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 1997
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2001
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Marcelo Nicolas Muscara
• Beneficiário: Marcelo Nicolas Muscara
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Óxido nítrico Nitratos Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anion Superoxido | Inflamacao | Oxido Nitrico | Peroxinitrito | 3-Nitro Tirosina
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_497_337_337.pdf

Resumo

Os efeitos do óxido nítrico (NO) in vivo estão mediados pela reação deste com moléculas do ambiente fisiológico que possuem na sua estrutura grupos funcionais do tipo SH, agrupamentos Fe-S, metais de transição, grupos heme, etc. A reação com o oxigênio molecular, presente em grandes concentrações no ambiente fisiológico, resulta na formação dos íons nitrito e/ou nitrato. O ânion peroxinitrito, potente oxidante formado pela reação entre o NO e o ânion superóxido, tem sido sugerido como a espécie responsável por algumas das patologias associadas à produção supra-fisiológica de NO. A instabilidade do radical peroxinitrito dificulta a sua quantificação direta in vivo. Mas a nitração de resíduos protéicos ou livres do aminoácido L-tirosina tem sido empregado como índice da produção do ânion peroxinitrito in vivo. O presente projeto tem por objetivos os de investigar: 1) a presença de proteínas alvo do óxido nítrico em órgãos de rato através do uso de anticorpos anti-nitrotirosina, 2) a modulação da expressão destas proteínas através da manipulação farmacológica da produção de óxido nítrico e 3) a ocorrência destas proteínas em modelos animais de inflamação aguda e crônica. (AU)