Estudo das concentrações séricas dos fatores de crescimento insulina simile (insulin-like growth factors - IGFs) e de suas proteínas transportadoras (IGFBPs) em crianças com hiperplasia adrenal congênita: correlação com os andrógenos e com o controle clínico

• Processo: 00/08294-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2000
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2003
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Carlos Eduardo Martinelli Junior
• Beneficiário: Carlos Eduardo Martinelli Junior
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia Fatores de crescimento Fator de crescimento insulin-like I Fator de crescimento insulin-like II Proteína 3 de ligação a fator de crescimento insulin-like Hiperplasia Androgênios
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Androgenos | Crescimento | Igf | Igfbp | 21-Hidroxilase

Resumo

Os fatores de crescimento insulina-símile (IGFs) são peptídeos produzidos na maioria dos órgãos e tecidos do organismo com ações endócrinas, parácrinas e autócrinas a nível do metabolismo intermediário, proliferação, crescimento e diferenciação. Estas ações são moduladas por uma família de proteínas transportadoras (IGFBPs) que devido à grande afinidade pelos IGFs modifica a interação dos mesmos com seus receptores. A maior concentração de IGF ocorre no sangue, onde circulam em um complexo ternário constituído por IGF, IGFBP-3 e uma sub-unídade ácido-Iábil (ALS) dependente de hormônio de crescimento (GH). O GH é um dos principais reguladores do sistema IGF e juntamente com este constitui o principal eixo hormonal regulador do crescimento. Diversos fatores estão envolvidos na regulação dos IGFs e IGFBPs, sendo o papel dos hormônios sexuais foco de estudos recentes. Na puberdade precoce central a aceleração da velocidade de crescimento pode ser em parte explicada pelas concentrações elevadas de IGF-I e IGFBP-3 observadas nestas crianças, entretanto pouco se conhece sobre a fisiopatologia do crescimento acelerado nas crianças com hiperplasia adrenal congênita (HAC), onde a deficiência de uma das enzimas participantes da biossíntese do cortisol acompanha-se de concentrações elevadas de ACTH e consequentemente de andrógenos adrenais. Nosso objetivo é avaliar as concentrações séricas dos diversos componentes do sistema IGF (IGF-I, IGF-II, IGFBPs 1-6, ALS) e a atividade proteolítica anti-IGFBP-3 em crianças com HAC em diferentes situações de controle clínico, correlacionando-as com as concentrações dos andrógenos circulantes. Serão estudados mediante estudo transversal e longitudinal, por período de 12 meses, 40 pacientes com HAC, forma clássica e não clássica com idade inferior a 18 anos. Todos pacientes serão avaliados a cada 4 meses, aqueles recém diagnosticados também 1, 2, 4, 8 e 12 meses após o início da terapia, quando o tratamento será classificado em adequado, insuficiente ou excessivo segundo parâmetros clínicos e laboratoriais. Nesta ocasião serão realizadas determinações basais de IGF-I. IGF-II, IGFPs, ALS, insulina, androstenediona, DHEA-S, testosterona e cortisol, e avaliada a atividade proteolítica anti-IGFBP-3 no soro. As concentrações dos diversos componentes do sistema IGF serão então comparadas em relação à classificação do tratamento e em relação às concentrações dos andrógenos adrenais na tentativa de melhor compreender a fisiopatologia do crescimento destas crianças. (AU)