O papel da fosforilação de histonas durante a diferenciação de linfócitos T auxiliares

• Processo: 01/02584-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2005
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Maristela Martins de Camargo
• Beneficiário: Maristela Martins de Camargo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 03/11792-3 - O papel da fosforilação de histonas durante a diferenciação de Linfócitos T auxiliares, AP.ICJR
• Bolsa(s) vinculada(s): 04/08505-5 - Analise filogenetica de citocinas e quimiocinas de leucocitos de tubarao squalus acanthias., BP.IC; 03/13522-3 - Arquitetura dos promotores dos genes IFNg e IL4 e plasticidade do fenótipo Th1/2, BP.DD; 02/11244-3 - Estudo de mecanismos da (ir) reversibilidade dos fenotipos th1/th2 de linfocitos t cd4., BP.MS; 02/01258-7 - Estudo molecular da reversibilidade de fenotipo de linfocitos t auxiliares., BP.IC
• Assunto(s): Linfócitos T Transcrição genética Diferenciação celular Citocinas Fosforilação Histonas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citocinas | Diferenciacao Celular | Fosforilacao | Histona | Linfocito T | Transcricao Genica
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_529_354_354.pdf

Resumo

A diferenciação de linfócitos T CD4+ auxiliares (Th) em subpopulações Th1 e Th2 é um passo crucial para o desenvolvimento de respostas imunes adequadas e dependem de diversos fatores, entre eles as citocinas presentes no meio-ambiente. Uma célula precursora precisa passar por 3-4 cicios de divisão celular para que a região promotora do gene da IL-4 seja rearranjada de modo adequado à iniciação da transcrição. A fosforilação de histonas H3 é um dos mecanismos pelos quais a cromatina pode ser rearranjada, inibindo ou estimulando a transcrição gênica, mas pouco se conhece sobre a cinética deste evento quando relacionado à diferenciação de linfócitos Th0. A hipótese de trabalho deste projeto é que a presença de citocinas "diferenciadoras de Th1 ou 2" no meio ambiente das precursoras Th0 ativa proteínas kinases específicas que translocam para o núcleo e fosforilam histonas H3 de modo diferencial, facilitando o acesso dos fatores de transcrição às regiões promotoras das citocinas especificas. Linfócitos T diferenciados em Th1 e Th2 serão separados em subpopulações de 4 gerações e seus extratos ensaiados para identificação de proteínas que apresentem atividade kinase para histonas H3. Uma vez estabelecida, a combinação de técnicas de imunologia e biologia molecular proposta neste projeto será um instrumento potente no estudo da regulação de diferenciação celular normal e oncogênica, mecanismos de tolerância imunológica e susceptibilidade a infecções. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COMMODARO, ALESSANDRA GONCALVES; BOMBARDIERI, CINTIA RAQUEL; SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE; SAITO, KELLY CRISTINA; GUEDES, PEDRO MANCINI; HAMASSAKI, DANIA E.; BELFORT, RUBENS N.; RIZZO, LUIZ VICENTE; BELFORT, JR., RUBENS; DE CAMARGO, MARISTELA MARTINS. p38 alpha MAP Kinase Controls IL-17 Synthesis in Vogt-Koyanagi-Harada Syndrome and Experimental Autoimmune Uveitis. INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE, v. 51, n. 7, p. 3567-3574, JUL 2010. (01/02584-2)

SINGH, SATYA P.; DE CAMARGO, MARISTELA M.; ZHANG, HONGWEI H.; FOLEY, JOHN F.; HEDRICK, MICHAEL N.; FARBER, JOSHUA M.. Changes in histone acetylation and methylation that are important for persistent but not transient expression of CCR4 in human CD4(+) T cells. European Journal of Immunology, v. 40, n. 11, p. 3183-3197, NOV 2010. (01/02584-2)

KURIBAYASHI‚ J.S.; BOMBARDIERI‚ C.R.; BARACHO‚ G.V.; ALIBERTI‚ J.; MACHADO‚ F.S.; KALIL‚ J.; GUILHERME‚ L.; KOKRON‚ C.M.; RIZZO‚ L.V.; DE CAMARGO‚ M.M.. Slower rescue of ER homeostasis by the unfolded protein response pathway associated with common variable immunodeficiency. Molecular Immunology, v. 45, n. 10, p. 2990-2997, 2008. (01/02584-2)