The novel p.E89K mutation in the SRY gene inhibits DNA binding and causes the 46,XY disorder of sex development

• Processo: 11/01276-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maricilda Palandi de Mello
• Beneficiário: Maricilda Palandi de Mello
• Instituição Sede: Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia Estudo funcional Disgenesia gonadal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: disgenesia gonadal | Emsa | estudo funcional | Gene SRY | mutção | Endocrinologia

Resumo

Em humanos, a determinação do sexo masculino é controlada pelo gene SRY, que codifica um regulador transcricional com homologia ao grupo de porteínas com domínio conservado de alta mobilidade (HMG), necessários para se ligar ao DNA. Mutações no gene no domínio HMG da proteína SRY são conhecidas por afetar a sua função levando a fenótipos de reversão sexual. Neste estudo, descrevemos a nova mutação missense p.E89K no SRY HMG-box. Ela foi identificada em um paciente com disgenesia gonadal completa 46,XY como uma mutação de novo. Os ensaios de mobilidade eletroforética mostraram que p.E89K quase totalmente abole a atividade de ligação da proteína SRY ao DNA, sugerindo que ela é a causa do comprometimento da função SRY. Além disso, relatamos a ocorrência da mutação p.G95R em paciente do sexo feminino 46,XY com disgenesia gonadal completa. Com base na estrutura tridimensional do SRY HMG-box, discutimos que a mudança do ácido ácido glutâmico pela lisina base no resíduo 89 introduz uma carga positiva adjacentemente a R86 e K92 resíduos e pode causar repulsão eletrostática e desestabilização da interação entre a hélice do domínio SRY-HMG e a seqüência de DNA alvo. (AU)