Avaliação do envolvimento da via de sinalização Wnt em linfócitos e das alterações plasmáticas de citocinas e corticóides em pacientes com doenças renal crônica em hemodiálise com déficit cognitivo e em animais submetidos ao modelo de nefrectomia parcial 5/6 e de ingestão de adenina

• Processo: 11/50596-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Cristoforo Scavone
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Transtornos cognitivos Insuficiência renal crônica Sistema nervoso central Via de sinalização Wnt Citocinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citocinas | Deficit Cognitivo | Doenca Renal Cronica | Gsk-3B | Neuroinflamacao | Wnt

Resumo

Várias evidências experimentais sugerem que o grau de deficiência cognitiva está associado ao grau de comprometimento da função renal. Acredita-se que essas alterações cognitivas estão relacionadas às alterações vasculares do SNC decorrente tanto da doença renal crônica (DRC) quanto às variações desencadeadas pelos procedimentos de hemodiálise. O objetivo deste trabalho é de avaliar a sinalização WNT em linfócitos e das alterações plasmáticas de Citosinas e Corticóides pacientes com DRC em hemodiálise na ausência e presença de déficit cognitivo. Para tanto serão estudadas a expressão protéica de ß-CATENINA, FRAT-1, pGSK-3ß, GSK-3ß, c-MYC e CICLINA D1 em linfócitos, bem como avaliação por ELISA de IL-1ß, TNF-α, IL-6, IL-10 e do cortisol plasmáticas. Estudos em animais serão desenvolvidos usando para tanto o modelo de Nefrectomia 5/6 para indução de DRC em ratos Wistar submetidos à nefrectomia parcial 5/6. Após 30 dias de realização da ablasão renal, onde a lesão renal associada a esse modelo se toma crônica, iniciaremos a aplicação dos testes de memória (Labirinto de Barnes e Esquiva Inibitória) repetidos mensalmente durante cinco meses, acompanhando a progressão da lesão renal. Ao final, os animais serão sacrificados por decapitação sendo retiradas estruturas do SNC para os ensaios de Western Blot para quantificação das proteínas da via canônica da WNT (ß-CATENINA, GSK-3ß, pGSK-3α/ß, FRAT-1, c-MYC e CICLINA-D1) e imuno-histoquímica (SINAPTOFISINA, ß-CATENINA, c-MYC e CICLINA-D1). Além disso, serão avaliados os níveis plasmáticos de citosinas IL-1ß, TNF-α, IL-6, IL-10 e dos glicocorticóides. Além disso, utilizaremos um segundo modelo de indução de DRC baseado na ingestão de 0,2% de adenina por seis semanas. Após 25 dias do inicio da dieta e ambientação dos animais, serão iniciadas a aplicação dos testes de memória - Labirinto de Bames e Esquiva Inibitória-completados 42 dias os animais foram sacrificados por decapitação, e retiradas estruturas do sistema nervoso central para a realização dos ensaios de Western Blot para quantificação das proteínas da via canônica da WNT (ß-catenina, GSK-3ß, pGSK-3α/ß, FRAT-1, c-MYC e CICLINA-D1) e imuno-histoquímica (SINAPTOFISINA, ß-CATENINA, c-MYC e CICLINA-D1). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DEGASPARI, SABRINA; TZANNO-MARTINS, CARMEN BRANCO; FUJIHARA, CLARICE KAZUE; ZATZ, ROBERTO; BRANCO-MARTINS, JOAO PAULO; VIEL, TANIA ARAUJO; BUCK, HUDSON DE SOUZA; MARQUES ORELLANA, ANA MARIA; BOEHMER, ANA ELISA; LIMA, LARISSA DE SA; et al. Altered KLOTHO and NF-kappa B-TNF-alpha Signaling Are Correlated with Nephrectomy-Induced Cognitive Impairment in Rats. PLoS One, v. 10, n. 5, MAY 11 2015. (11/50596-1)