Estudo de bioequivalência in silico de fármaco de elevada meia-vida de eliminação para avaliação do cronograma de coleta de amostras biológicas

• Processo: 10/05706-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Eunice Kazue Kano
• Beneficiário: Eunice Kazue Kano
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Farmacocinética Biodisponibilidade Bioequivalência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biodisponibilidade | bioequivalência | Estudos in silico | Biodisponibilidade

Resumo

Nos últimos anos tem-se observado um aumento significativo de publicações na área científica que utilizam estudos in silico para simular os complexos fenômenos observados nos estudos in vivo de farmacocinética, farmacodinâmica e bioequivalência de medicamentos. Os estudos de bioequivalência avaliam in vivo a velocidade e extensão pelas quais um fármaco é absorvido a partir da forma farmacêutica e torna-se disponível no local de ação. Em geral, estudos de bioequivalência envolvendo fármacos de elevada meia-vida de eliminação requerem a coleta de um grande número de amostras biológicas e alguns meses são necessários para sua finalização. A avaliação da possibilidade de redução do número de coletas e, consequentemente, do número de amostras por ensaio, é fundamental pois aspectos éticos e financeiros estão envolvidos. Neste sentido, o objetivo deste projeto é avaliar a partir de simulações matemáticas a influência do cronograma de coletas de amostras biológicas no resultado final de estudos de bioequivalência envolvendo fármaco de elevada meia-vida de eliminação e em seguida compará-los com um estudo in vivo. Para tanto, simulações matemáticas para determinação de curvas de decaimento plasmático em função do tempo e avaliação da bioequivalência serão conduzidas. As simulações de estudos de bioequivalência serão conduzidas utilizando-se o método baseado em máximos e mínimos e método baseado nos coeficientes de variação intra e inter-individuais, empregando-se diferentes cronogramas de coleta, e diferentes doses do fármaco fluconazol para simular diferenças na biodisponibilidade. Os resultados das simulações serão utilizados para o delineamento do estudo in vivo, que será conduzido em humanos sadios, administrando-se duas doses diferentes de fluconazol. Esta investigação trará benefícios para os sujeitos de pesquisa incluídos nos ensaios de bioequivalência, pela possibilidade de redução dos riscos e desconfortos aos quais estão expostos, e para os pesquisadores da área de Biofarmácia, pela possibilidade de redução de custos associados aos ensaios. (AU)