Fatores morfológicos, moleculares e do microambiente relacionados ao risco de invasão estromal em carcinomas ductais in situ da mama

• Processo: 11/22993-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Filomena Marino Carvalho
• Beneficiário: Filomena Marino Carvalho
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Carcinoma Imuno-histoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma da mama | Carcinoma ductal in situ da mama | células mioepiteliais | Imunoistoquímica | Microambiente | Patologia Mamária

Resumo

Os carcinomas ductais "in situ" (CDIS) da mama são heterogêneos na apresentação morfológica e risco de evolução. A estimativa do comportamento biológico através das características histológicas tem várias limitações, a começar pela subjetividade inerente ao método. A investigação dos perfis moleculares nos CDIS com os mesmos critérios aplicados para os carcinomas invasores mostra que pode haver diferenças entre os componentes in situ e invasivo. Estes estudos apontam para possível influência de outros fatores na progressão neoplásica. Nesta mesma linha, vários estudos sobre carcinogênese demonstram que as principais diferenças genéticas ocorrem entre o tecido normal e a lesão precursora, mas que a passagem para a forma invasiva deve depender de outros fatores. As células mioepiteliais (CME) correspondem a componente ativo do microambiente e tem provável papel na capacidade de invasão. Neste estudo retrospectivo estudaremos amostras de CDIS dispostas em blocos de microarranjos de tecido, caracterizadas quanto a idade da paciente, perfil molecular, grau e presença de invasão. Os subtipos moleculares das lesões "in situ" e invasivas serão determinados pela expressão imunoistoquímica de RE, RP, HER2, CK 5/6 e EGFR, além do Ki-67 para os carcinomas invasivos. As CME serão avaliadas por diferentes marcadores imunoistoquímicos (CK5/6, actina de músculo liso, CD10, p63, calponina, SMMHC) e analisadas nos diferentes subgrupos no sentido de determinar modificações relacionadas a maior probabilidade de invasão. As mudanças no perfil molecular entre os componentes in situ e invasivo serão exploradas quanto a influência do tipo de perfil, grau e padrão das CME. A definição do fenótipo mioepitelial poderá permitir que esta informação seja agregada à caracterização dos CDIS para melhor previsão do risco de invasão e adequado planejamento terapêutico. (AU)