O papel de células T invariantes natural killer no desenvolvimento de glomerulonefrite: mecanismos e perspectivas

• Processo: 07/07120-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2012
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Alexandre de Castro Keller
• Beneficiário: Alexandre de Castro Keller
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alvaro Pacheco e Silva Filho ; Niels Olsen Saraiva Câmara ; Pamella Huey Mei Wang
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/06606-2 - Estudo da síntese de glicolipídeos endógenos na modulação da glomerulonefrite experimental por células t invariantes "natural killer", BP.IC; 10/07491-1 - Estudo da síntese de glicolipídeos endógenos na modulação de glomerulonefrite experimental por células T invariantes "Natural Killer", BP.IC; 08/04652-4 - O papel de células T invariantes natural killer no desenvolvimento de glomerulonefrite: mecanismos e perspectivas, BP.JP
• Assunto(s): Nefropatias Insuficiência renal Células T matadoras naturais Glomerunefrite
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células NKT | Glomerulopatias | glomerunefrite anti-MBG | Il-17 | Insuficiência Renal | Nefropatia por IgA | Nefrologia
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_541_360_360.pdf

Resumo

As células T invariantes "Natural Killer" (TiNK) representam uma subpopulação distinta de linfócitos T. Recentemente, diferentes estudos evidenciaram o papel dessas células, ora como células efetoras ora como células reguladoras, no desenvolvimento de diferentes patologias. Resultados preliminares obtidos durante meu estágio de Pós-Doutorado (Hospital Necker-Paris), apontam um papel regulador das células TiNK no modelo experimental de glomerulonefrite induzida por anticorpos anti-membrana basal glomerular (GNaMBG). Mundialmente, as glomerulonefrites (GN) destacam-se por estarem entre as principais causas de insuficiência renal crônica. De fisiopatogenia complexa e ainda não totalmente esclarecida, estas patologias são tratadas por imunossupressão, com base em evidências pouco consistentes. Consequentemente, o prognóstico em muitos casos é limitado, acarretando evolução para cronicidade, fibrose e perda da função renal. Desta forma, faz-se imperativo o desenvolvimento de novas formas de abordagem para o tratamento desse grupo de patologias, bem como a identificação de fatores prognósticos que permitam melhor caracterizar a evolução dessas doenças. As células TiNK, devido a pronta secreção de um amplo espectro de citocinas como IL-4, IFN-gamma, IL-10, IL-13 entre outras, desempenham um papel primordial na homeostase do sistema imunológico. Visto que alguns dos meus resultados preliminares apontam uma importante função das TiNK na resistência à GNaMBG, a proposta principal desse projeto é aprofundar os estudos sobre sua participação nessa doença e em mais outras duas GNs: GN difusa aguda pós-infecciosa e a nefropatia por IgA. Além disso, o projeto envolverá uma abordagem experimental e clínica, com o objetivo de conciliar a ciência básica com a experiência médica, permitindo tanto a evolução dos conhecimentos sobre esse grupo de doenças quanto o aprimoramento de pesquisadores, clínicos e estudantes. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA, RAFAEL L.; REIS, VANESSA O.; SEMEDO, PATRICIA; BUSCARIOLLO, BRUNA N.; DONIZETTI-OLIVEIRA, CASSIANO; CENEDEZE, MARCOS A.; SOARES, MARIA FERNANDA; PACHECO-SILVA, ALVARO; SAVAGE, PAUL B.; CAMARA, NIELS O. S.; et al. Invariant Natural Killer T Cell Agonist Modulates Experimental Focal and Segmental Glomerulosclerosis. PLoS One, v. 7, n. 3, MAR 12 2012. (07/07120-0)

MESNARD, LAURENT; KELLER, ALEXANDRE D. C.; MICHEL, MARIE-LAURE; VANDERMEERSCH, SOPHIE; RAFAT, CEDRIC; LETAVERNIER, EMMANUEL; TILLET, YVES; RONDEAU, ERIC; LEITE-DE-MORAES, MARIA C.. Invariant Natural Killer T Cells and TGF-beta Attenuate Anti-GBM Glomerulonephritis. JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY, v. 20, n. 6, p. 1282-1292, JUN 2009. (07/07120-0)

REIS, VANESSA OLIVEIRA; SILVA, JANICE COSTA; SOUZA, GABRIELA TRINDADE; SEMEDO, PATRICIA; BUSCARIOLLO, BRUNA; PEREIRA, RAFAEL LUIZ; CENEDEZE, MARCOS ANTONIO; PACHECO-SILVA, ALVARO; LONGO-MAUGERI, IEDA M.; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; et al. The polysaccharide fraction of Propionibacterium acnes modulates the development of experimental focal segmental glomerulosclerosis. Immunobiology, v. 217, n. 9, p. 831-841, SEP 2012. (07/07120-0)

MESNARD, LAURENT; RAFAT, CEDRIC; VANDERMEERSCH, SOPHIE; HERTIG, ALEXANDRE; CATHELIN, DOMINIQUE; XU-DUBOIS, YI-CHUN; JOUANNEAU, CHANTAL; KELLER, ALEXANDRE CASTRO; RIBEIL, JEAN-ANTOINE; LEITE-DE-MORAES, MARIA C.; et al. Vitronectin dictates intraglomerular fibrinolysis in immune-mediated glomerulonephritis. FASEB JOURNAL, v. 25, n. 10, p. 3543-3553, OCT 2011. (07/07120-0)