Estudo dos genes NRF2 e KEAP1 envolvidos em resposta antioxidativa em câncer de tireóide

• Processo: 12/00164-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Debora Lucia Seguro Danilovic
• Beneficiário: Debora Lucia Seguro Danilovic
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/18352-0 - Estudo de mutações no gene KEAP1 envolvido em resposta antioxidativa em câncer de tireoide, BP.TT
• Assunto(s): Mutação Expressão gênica Fator 2 relacionado a NF-E2 Endocrinologia Neoplasias da glândula tireoide Estresse oxidativo Espécies de oxigênio reativas Linhagem celular tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antioxidante | Câncer de tireoide | Estresse oxidativo | Keap1 | Nrf2 | Endocrinologia

Resumo

O estresse oxidativo é uma condição dinâmica caracterizada por desbalanço entre pro-oxidantes e antioxidantes. Inicialmente, espécies reativas de oxigênio (ROS), não devidamente contrabalanceadas por defesas antioxidantes, provocam lesão de DNA. Entretanto, é a ação de antioxidantes, como o fator de transcrição NRF2 que age ativando genes citoprotetores, que favorece a sobrevivência das células cancerígenas. Em condições basais, a proteína repressora KEAP1 se liga a NRF2 no citoplasma e promove a sua degradação. Na presença de ROS, KEAP1 é inativado e libera NRF2 resultando em sua translocação nuclear. A presença de mutações dos genes NRF2 e KEAP1, favorecendo maior expressão e ação de NRF2, têm sido descritas em associação com diversos tipos de neoplasias. Estudos in vitro observaram maior expressão de NRF2 em linhagens de carcinoma anaplásico ou pouco diferenciado de tireóide e em células de camundongos com alelos oncogênicos de K-Ras e B-Raf, habitualmente relacionados com carcinoma diferenciado de tireóide. Os objetivos deste estudo são avaliar a presença de mutações dos genes NRF2 e KEAP1 em carcinomas diferenciados de tireóide, pouco diferenciado e anaplásico e estudar a expressão de NRF2 em carcinomas diferenciados de tireóide. No estudo das mutações dos genes NRF2 e KEAP1 serão avaliados tecidos tumorais parafinados de 120 pacientes com diagnóstico histológico de carcinomas diferenciados de tireóide, pouco diferenciado e anaplásicos e no estudo da expressão de NRF2 tecidos tumorais conservados em nitrogênio líquido de 10 pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide. (AU)