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Perfil de expressao genica de carcinoma de celulas renais do tipo celulas claras em pacientes tratados com sunitinib um inibidor multi-alvo de tirosina quinase.

Processo: 12/50140-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2012
Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Kátia Ramos Moreira Leite
Beneficiário:Kátia Ramos Moreira Leite
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Carcinoma de células renais  Imuno-histoquímica  Análise de sequência com séries de oligonucleotídeos  Expressão gênica 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Carcinoma De Celulas Renais | Expressao Genica | Imunohistoquimica | Microarray | Sunitinib

Resumo

O tratamento do carcinoma de células renais-variante de células claras (CCR-CC) tem sofrido modificações significativas nos últimos anos com o advento das drogas de bloqueio multi-alvo, com ênfase em sua ação antiangiogênica. Estas drogas tem se mostrado bastante eficazes mas trazem enormes desafios em relação à compreensão do funcionamento tanto no que diz respeito à sua eficácia como em relação ao seu mecanismo de resistência e perfil de efeitos colaterais. Algumas premissas podem ser afirmadas acerca de metodologias que nos ajudem a esclarecer a interação destas drogas com o carcinoma de células renais e com o ser humano em tratamento (toxicidade): 1- Uma forma de se entender a ação destas drogas alvo-moleculares é através de seu impacto na expressão gênica no tecido tumoral que sofre a ação da droga, em comparação ao tumor isento de qualquer intervenção terapêutica. Nunca se fez uma avaliação em seres humanos portadores de CCR-CC tratados com a droga SUNITINIB em comparação com não-tratados. 2- A identificação da diferença de expressão de genes pode nos fornecer dados originais que identifiquem tanto mecanismos de ação desconhecidos de ação terapêutica quanto aqueles responsáveis pelos efeitos colaterais. 3- Informações de expressão gênica que podem ser validadas por imuno-histoquímica em tecido podem ser incluídos na prática diária de patologistas e oncologistas como marcadores preditivos de resposta e toxicidade.Esse estudo se refere a análise da expressão gênica pela técnica de microarray de CCR-CC localmente avançado de seis pacientes tratados pré-operatoriamente com a droga SUNITINIB, em comparação com um grupo controle (não-tratado) composto de mesmo número de pacientes. Esses pacientes foram originalmente selecionados e avaliados de forma prospectiva no período de 13/08/2009 a 03/01/2011 para um estudo de morbidade pós-operatória após tratamento neoadjuvante com a droga SUNITINIB. Essa segunda fase do estudo que consiste na identificação de genes diferencialmente expressos em tumores após exposição ao inibidor tirosina quinase tem como objetivo a identificação de novas vias de atividade da droga que possam sugerir mecanismos de ação desconhecidos aqueles causadores de toxicidade. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DZIK, CARLOS; REIS, SABRINA T.; VIANA, NAYARA I.; BRITO, GLAUBER; PALOPPI, ISIS; NAHAS, WILLIAN; SROUGI, MIGUEL; LEITE, KATIA R. M.. Gene expression profile of renal cell carcinomas after neoadjuvant treatment with sunitinib: new pathways revealed. International Journal of Biological Markers, v. 32, n. 2, p. E210-E217, . (12/50140-0)
DZIK, CARLOS; REIS, SABRINA T.; VIANA, NAYARA I.; BRITO, GLAUBER; PALOPPI, ISIS; NAHAS, WILLIAN; SROUGI, MIGUEL; LEITE, KATIA R. M.. Gene expression profile of renal cell carcinomas after neoadjuvant treatment with sunitinib: new pathways revealed. International Journal of Biological Markers, v. 32, n. 2, p. 8-pg., . (12/50140-0)
DZIK, CARLOS; REIS, SABRINA T.; VIANA, I, NAYARA; BRITO, GLAUBER; PALOPPI, ISIS; NAHAS, WILLIAN; SROUGI, MIGUEL; LEITE, KATIA R. M.. Gene Expression Profile of Renal Cell Carcinomas after Neoadjuvant Treatment with Sunitinib: New Pathways Revealed. International Journal of Biological Markers, v. 32, n. 2, p. 210-217, . (12/50140-0)